乳腺癌内分泌治疗防治的基本策略.pptVIP

乳腺癌内分泌治疗的基本策略 分子靶向 生物治疗 手术 放疗 内分泌治疗 化疗 治 疗 方 法 1896年 Beatson用卵巢切除术治疗乳腺癌肺转移 1939年 Ulrich用雄激素治疗乳腺癌 1940年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌 1945年 Huggins用肾上腺切除术治疗转移性乳腺癌 1966年 Jensen发现雌激素受体(ER) 1977年 FDA批准三苯氧胺上市 1992年 高选择性芳香化酶抑制剂兰他隆上市 1981年 氨鲁米特(AG)用于乳腺癌治疗 1984年 甲地孕酮(MA)用于转移性乳腺癌治疗 1998年 第三代高选择性芳香化酶抑制剂上市 内分泌治疗的历史 内分泌治疗生物学机制 绝经的定义 绝经通常是生理性的月经永久性终止，也可以是乳腺癌治疗引起的卵巢合成的雌激素功能永久地丧失。绝经的定义可参考以下几条标准： 双侧卵巢切除术后。 年龄≥60岁。 年龄60岁，且在没有化疗和服用他莫昔芬、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下停经1年以上，同时血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围；而正在服用他莫昔芬、托瑞米芬，年龄60岁的停经患者，必须连续监测血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围。 绝经的定义 4、正在接受LH-RH 激动剂或拮抗剂治疗的患者，无法判定其是否绝经； 5、正在接受辅助化疗的绝经前女性，停经不能作为判断绝经的依据，因为尽管患者在化疗后会停止排卵或出现停经，但卵巢功能仍可能正常或仍有恢复的可能。对于化疗引起停经的女性，如果考虑以芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要进行卵巢切除或连续多次监测卵泡刺激素和（或）雌二醇水平，以确保患者处于绝经后状态。化疗导致的闭经不是真正意义上的绝经，芳香化酶抑制剂的应用也要慎重，尤其是对年轻患者，因为年轻患者化疗后月经恢复的可能性要高于年龄大的患者 绝经前妇女生理 垂体 下丘脑 卵巢 肾上腺 正常的靶器官、激素受体阳性的肿瘤 雌激素 雄激素 雌激素 FSH-卵泡雌激素 LH-黄体生成素 ACTH-肾上腺皮质激素 GnRH-促性腺激素释放激素 内分泌治疗在乳腺癌辅助治疗中的地位 NCCN指南要求对所有原发性浸润性乳腺癌确定其雌激素受体和孕激素受体状态。 雌激素或孕激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴结状况或是否应用了辅助化疗，都应当考虑辅助内分泌治疗。 — 乳腺癌术后复发风险的分组 危险度 判别要点 转移淋巴结 其他 低度 阴性 同时具备以下5条 标本中病灶大小（pT）≤2cm， 且 分级a 1级 且 瘤周脉管未见肿瘤侵犯b 且 Her-2/neu 基因没有过度表达或扩增c 且 年龄≥35岁 （ 且 ER和/或PR表达） 中度 以下5条至少具备一条： 标本中病灶大小（pT）＞2cm， 或 分级 2-3级 或 有瘤周脉管肿瘤侵犯 Her-2基因过度表达或扩增 或 年龄35岁 （或 ER和PR表达缺失） 1-3个阳性 未见Her-2过度表达和扩增。（并且ER和/或PR表达） 高度 （并且ER和PR表达缺失）或Her-2过度表达或扩增。 ≥4个阳性 乳腺癌内分泌治疗的选择 危险级别 ER/PgR 阳性 内分泌治疗反应不确定 ER和PgR阴性 低危 内分泌治疗 或 不用 内分泌治疗 或 不用 不适用内分泌治疗 中危 单用内分泌治疗 或 化疗→内分泌治疗 化疗→内分泌治疗 化疗 高危 化疗→内分泌治疗 化疗→内分泌治疗 化疗 ER阳性/HER2阴性进展期乳腺癌的内分泌治疗 原发性内分泌治疗耐药 指术后辅助内分泌治疗2 年内出现复发转移的情况，或转移性乳腺癌一线内分泌治疗6 个月内出现疾病进展。 继发性内分泌治疗耐药 术后辅助内分泌治疗过程中，治疗≥2 年后出现复发转移，辅助内分泌治疗结束后12 月内出现复发转移，或转移性乳腺癌一线内分泌治疗≥6 个月出现疾病进展。 ER阳性/HER2阴性进展期乳腺癌 目前认为，激素受体阳性乳腺癌是一种慢性疾病，患者的生存时间长、预后好。大部分这类患者对内分泌治疗敏感，治疗获益大，因此，推荐首选内分泌治疗。但是，对于存在内脏危象、症状严重、明确存在内分泌治疗耐药的患者，如果其在内分泌治疗阶段出现疾病进展，可以首选化疗，以便快速减轻或缓解临床症状，控制肿瘤发展，改善生活质量。 也有部分专家认为，即使是激素受体阳性的患者，也可以优先选择化疗，之后序贯内分泌治疗以维持治疗效果，患者也可能会获益。所以，辩证地考虑患者的治疗获益并使其经历更少的不良反应，是临床选择治疗的基本原则。 常