巨噬细胞活化综合征诊治进展精品.pptVIP

持续发热，抗生素治疗2周无效，伴血细胞减少，无法解释的肝功能损害——MAS? ESR不升反降，AOSD中白细胞、血小板、CRP不升反降——MAS? 诊断 HLH的诊断标准( 2005年) 家族性疾病/已知的基因缺陷 临床和实验室标准( 5/8标准) 发热 脾肿大 血细胞减少( ≥2系) H B＜90 g/L 中性粒细胞＜1*10^9 /L 高甘油三酯血症和(或)低纤维蛋白原血症 禁食, 甘油三酯＞3 mmol /L 纤维蛋白原＜1.5 g/L 铁蛋白≥500 μg/L sCD25≥2400 U/ml NK 活性减低或缺乏 骨髓、脑脊液或淋巴结发现吞噬血细胞 支持证据: 脑部症状伴有脑脊液细胞数增加和(或)蛋白增高, 转氨酶 及血胆红素增高, LDH ＞1000 U /L。 SOJRA合并MAS的参考诊断指标(2005年） 临床标准 1、CNS功能障碍(易激惹、定向力障碍、嗜睡、头痛、抽搐、昏迷) 2、出血表现(紫癜、易出血、黏膜出血) 3、肝睥增大(肋缘下＞3 cm ) 实验室标准 1、血小板＜262*10^9 /L 21 谷草转氨酶59 U /L 31 白细胞＜4*10^9 /L 41 纤维蛋白原降低＜2.5 g/L 组织学标准 骨穿有巨噬细胞吞噬血细胞的证据 诊断原则: 诊断MAS需要任何2个或以上的实验室标准, 或2个或多个的临床和(或)实验室标准。 骨髓中发现吞噬血细胞,仅仅是对于可疑病例才必须具备。 建议: 上述诊断指标仅用于活动性SOJRA合并MAS,实验室检查值仅作为参考。 2011年多中心大样本国际研究，28项临床、实验室和组织病理指标中，50%患者出现的9项指标： 血小板下降 高铁蛋白血症 吞噬细胞证据 肝酶升高 白细胞下降 持续发热≥38℃ ESR下降 低纤维蛋白原血症 高甘油三酯血症 治疗 一般对症治疗： 维持电解质酸碱平衡；纠正凝血紊乱（低纤维蛋白原血症、血小板减少）；纠正多脏器功能衰竭状态；积极抗感染（尽可能找到感染源，如EB病毒、水痘病毒等）。 肾上腺皮质激素: 静脉应用肾上腺皮质激素是治疗MAS的首选治疗方法, 常需要大剂量甲泼尼龙冲击治疗。 剂量30 mg（/ kg·d），一般最大剂量为1 g/d，连用3～5 d，改为 口服。如果病情需要，可重复应用。 环孢素A： 激素耐药或危重MAS患者需要应用环孢素A治疗。已有报道证实，重症MAS应用环孢素A治疗时，部分患者12～24h内可出现明显的临床及实验室改善。 常用剂量为2～8mg/（kg·d） 大剂量丙种球蛋白( IVIG) 静脉滴注: 在MAS出现高铁蛋白血症时具有显著效果, 已知在血清铁蛋白处于高峰值的2d内使用效果尤佳,一般采用1g/(kg*d),连用2d。 依托泊甙（etoposide，VP16） 属抗肿瘤药物，能诱导吞噬细胞凋亡，副作用较多，仅在常规治疗难于控制时慎重应用。 生物制剂: 细胞因子拮抗剂, 依那西普是TNF受体拮抗剂, 阿那白滞素是IL-1拮抗剂, IL-6受体单克隆抗体等 生物制剂有可能诱发MAS，M-CSF是MAS“细胞因子风暴”中的重要因子，可能加重病情，血细胞下降时一般不主张应用。 血浆置换 抗胸腺细胞球蛋白 造血干细胞移植 巨噬细胞活化综合征诊治进展 南昌大学一附院肾内科 肖俊 概念 触发因素与发病机制 临床表现 实验室检查 诊断 治疗 概 念 噬血细胞征（HPS）： 1979年首先报告。是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。 噬血细胞性组织细胞增多症（HLH）：国际组织细胞协会统一规范 原发性：家族性淋巴细胞增多症；原发性免疫缺陷综合征 继发性：感染、肿瘤、风湿病等 巨噬细胞活化综合征（MAS）： 1985年Hadchouel等报道7例So-JIA患者中有6例出现血液、神经系统 症状及肝功能异常，推测与大量异常活化噬血细胞现象有关。 1993年Stephan等正式提出MAS的概念 巨噬细胞活化综合征（MAS） 是以巨噬细胞过度活化为特征的一种进行性加重、有潜在生命危险的风湿病并发症，淋巴细胞和组织细胞非恶性增生导致“细胞因子风暴”是其病理生理基础 全身型幼年特发性关节炎（sJIA）（40%） 系统性红斑狼疮（SLE）（25%） 成人斯蒂尔病（AOSD）（10%） 川崎病（KD）（9%） 类风湿关节炎（RA） 风湿热 多发性肌炎 韦格纳肉芽肿病 变应性脉管炎 触发因素 推测与MAS有关的触发因素 药物或治疗方面 感染方面 阿司匹林和其他非甾体类抗炎药 物（NSAID