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质量与认证杂志网站 DMF与FDA认证 导读：就爱阅读网友为您分享以下“DMF与FDA认证”资讯，希望对您有所帮助，感谢您对92的支持! DMF 与FDA 认证 根据美国的联邦法典规定，药品进入美国须向美国 FDA 申请注册并递交有关文件，化学原料药按要求提交一份药物主文件(DMF)。 DMF 是一份文件，是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，便于FDA 对该厂产品有个全面了解，内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药品时所用的具体厂房设施和控制的资料，以确定药品的生产是有GMP 保证的。 DMF 文件共有五种类型：I 型，生产地点和厂房设施、人员；II 型，中间体、原料药和药品；III 型，包装物料；IV 型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V 型，非临床数据资料和临床数据资料。 国内原料药生产企业向 FDA 申报的DMF 文件属于II 型，申请文件的主要内容有：递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理。 上报的 DMF 文件原件在FDA 收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA 就会发通知函并颁发给一个DMF 登记号。 FDA 认证程序 对于原料药来说，通过 FDA 批准主要有两个阶段：一是DMF 文件的登记，要求递交的DMF 文件对所申请的药品的生产和质量管 理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述。FDA 要为此文件必威体育官网网址，该文件是由FDA 的药物评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）来审核。二是当DMF 文件的登记已经完成，而且在美国的原料药终端用户提出了申请以后，FDA 官员对原料药物的生产厂家进行GMP 符合性现场检查，通过对药品生产全过程的生产管理和质量管理状况的全面考察，做出该原料药生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断。FDA 在现场检查的基础上做出是否批准该原料药在美国市场上市的决定。 其基本程序如下所示： 1．进行国际市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析和判断，选择好申请FDA 批准的品种。 2．选择申请代理人和代理经销商，并签订委托协议书、签署委托书。 3．编写申请文件，原料药为DMF 文件，由代理人完成申请文件终稿的编写并向FDA 递交，取得DMF 文件登记号。 4．FDA 收到申请文件后，经初审合格后发通知函给申请人，并发给一个登记号，说明DMF 文件持有人的责任和义务。 5．工厂按美国cGMP 的要求进行厂房、设施设备的改造和并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训。 6．应美国制剂生产厂家(即该原料药的终端用户) 的申请, FDA派官员到生产厂家按照FDA 颁布的生产现场检查指南并对照已上报审核的DMF 文件进行检查，FDA 官员在生产现场的基础上出具书面意见给 生产厂家并向FDA 报告检查结果。 7．FDA 审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药即获准直接进入美国市场。 8．生产厂家每年向FDA 递交一份DMF 修订材料，一般情况下, 每2~3年要接受一次复查。 FDA 现场检查 美国 GMP 的一个特点是时间性和动态性，它强调是现行的GMP ，即cGMP ，还有一个显著的特点是，生产、质控和物流的全过程以及设施设备都必须验证。美国GMP 还具有可追溯性和说明性，也正因如此，通常认为美国的GMP 法规是世界上最为严格的。实际上，FDA 对中国原料药厂家的要求虽然很严格, 但并不象想象的那样苛刻。FDA 官员对现场检查是很严肃, 但并很不挑剔。这正是许多的国内厂家通过了FDA 批准的原因。 FDA 检查官按原料药的生产工艺顺序从进厂接收原料到成品包装出厂的顺序来进行检查，FDA 官员的检查既是全面的又是有重点的，通常对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证（Validation ）结果很重视。FDA 认为生产工艺的验证是药品质量得以保证的基本条件，凡未经验证的工艺，原则上不能进行正式生产。对于一个新产品，从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放大到工业规模，对已采用多年的生产工艺则应作一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的，凡有变动，应重新进行验证。另外, 生产上的每一道工序及岗位的操作过程，成品及原材料的入 库、检验及发放，质量控制及质量保证的操作及管理等都要有标准操作规程（SOP ）。 据 FDA 公布的初步统计结果, 已向FDA 提出申请的制药厂商及其接受现场检查的一般情况如下： 在