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January 2014 Glioblastoma vasculogenic mimicry: signaling pathways progression and potential anti-angiogenesis targets 专业：泌尿外科 导师：徐万海 教授 学生：李广斌 汇报提纲 Outline 研究背景 研究内容 研究目的 可行性分析 预期研究成果 背景资料 成胶质细胞瘤（GBM）在成人中是最常见的和致命的恶性脑肿瘤。出高度的侵袭性，其预后差主要源自其侵入性的属性，平均生存时间12?15个月。 Vasculogenic mimicry (VM)是肿瘤细胞构成，基质包埋流体传导小梁，是独立的内皮细胞，并且与肿瘤的预后息息相关。 肿瘤依赖于充足的血液供应增长和转移。 因此，微血管密度评估为生物标志物肿瘤的进展而被认为是一种有价值的预后指标 肿瘤血管生成机制 肿瘤血液供应模型 VM Mos-aic VM信号通路 VM 血管拟态 1. VM 的形成包括两个方面 1 可塑性的肿瘤细胞 2.肿瘤的微环境 2 .信号通路参与了脑胶质瘤血管生成拟态（VM）的原理模型并且被分为3类为微环境（紫色），胚胎/干细胞（红色），以及缺氧信号通路（蓝色）有三个部分之间没有特定的边界线，主要VM信号通路之间的重叠表明这些途径的协调工作。 信号通路 VEGF信号通路 The vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2)/Flk-1 pathway: 高水平的VEGFR-2的和VEGF共表达在血管生成过程。该VEGF-VEGFR通路及其下游分子级联被认为是激活传统的血管生成和VM在一些侵略性的肿瘤[18,40]。 VEGFR-2的磷酸化特定酪氨酸残基的胞内激酶结构域在其C-末端随后激活下游细胞内信号分子级联，包括粘着斑激酶（FAK）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） - 外信号调节proteinkinases 1和2（ERK1 / 2）级联，和平滑肌肌动蛋白（SMA）的表达。在FAK的激活和MAPK-ERK1 / 2信号途径然后介导的细胞增殖，迁移和小管形成。 COX. 1. COX-2已经显示出促进细胞存活，增殖和血管生成并禁止凋亡，所有这些都涉及肿瘤进展[51]。 .2.COX-2的抑制或特定的siRNA减少VM的形成，这表明中COX与VM生成有关系。 3.高侵袭性人类神经胶质瘤细胞系显示出更高的COX-2表达 展望与局限 针对多个信号使用策略以组合方式通路能提高治疗效率;并在VM研究过程中，作为一种新的和独特的循环系统肯定会显著为未来的发展作出贡献抗肿瘤治疗方案。 目前，有关的未决问题包括：为什么抗血管生成药物是不太有效的人类的治疗癌症比在实验性肿瘤的小鼠，和什么将是最成功的策略来控制血管生成和淋巴管在肿瘤患者。重要的是要注意，抗血管生成治疗不显著延长生存在大多数患者，但我们目前缺乏生物标志物对这些患者的识别谁也受益最大的治疗。此外，似乎没有独单抗血管生成剂是足以防止肿瘤进展在人类癌症患者中，以及最近在小鼠模型中的研究结果链接的血管生成的抑制和肿瘤细胞的侵袭可能会限制使用抗VEGF剂。 Thanks for your attention!! MicroRNA 三、miRNA名称与编号　　1) miRNA(microRNA)成熟体命名规则(以动物miRNA为例)　　①确定命名规则之前发现的miRNA(microRNA)，则保留原来名字，如hsa-let-7。　　②miRNA(microRNA)成熟体简写成miR，再根据其物种名称，及被发现的先后顺序加上阿拉伯数字，如hsa-miR-122；　　③高度同源的miRNA(microRNA)在数字后机上英文小写字母(a,b,c,…)，如hsa-miR-34a，hsa-miR-34b，hsa-miR-34c等；　　④由不同染色体上的DNA序列转录加工而成的具有相同成熟体序列的miRNA(microRNA)，则在后面加上阿拉伯数字以示区分，如hsa-miR-199a-1和hsa-miR-199a-2；　　⑤通常一个miRNA(microRNA)前体长度大约为70~80nt，很可能两个臂分别产生miRNA(microRNA)。 不同物种命名方式差别　　①动物：　　miRNA(microRNA)前体：以动物物种缩写+“-”+ mir+“-”+命名顺序，如hsa-mir-122；　　miRNA(microRNA)成熟链：以动物物种缩写+“-”+ miR+“-”+命名顺序，如hsa-miR