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年会资料2：抗精神病药的代谢风险与干预
2011.6.25 王文强2011全省年会课件 效应值小 中度效应值 效应值大 治疗1周后 治疗2周后 出院时 BPRS总分 BPRS阳性 BPRS阴性 焦虑/抑郁 无力 思维紊乱 激越 敌意/多疑 效应值 齐拉西酮平均治疗23.4天的非干预性研究 （N=196，齐拉西酮剂量136.9mg/d） 齐拉西酮有效控制多维症状 * 注： 效应值：effect size, 治疗前后指标的均值之差 / 治疗前指标的标准差 根据Cohen建立的标准，认为0.2是效应值小，0.5是中度效应值，0.8是效应值大 Marina Díaz-Marsá, et al. J ciln Psychiatry 2009;70(4):509-517 自基线的平均变化值 P=0.000 Harvey PD. Psychopharmacology. 2004;172:324–332. 为期6周多中心、随机双盲对照研究（N=136，齐拉西酮剂量80-160mg/d） 注：记忆延迟、 Rey听觉-语言学习测验、连续操作试验值以增高为改善， 连线测试A值以降低为改善 齐拉西酮持续改善认知功能 * P=0.007 P=0.007 P=0.000 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 10 20 30 40 50 52 Proportion Free of Impending Relapse Placebo (N=71) Ziprasidone 40mg/day (N=71) Ziprasidone 80mg/day (N=68) Ziprasidone 160mg/day (N=67) Weeks * ** ** Arato M, et al. Int Clin Psychopharmacol. 2002;17:207-15. *P0.01, **P0.001 vs placebo at 1 year. Overall log-rank P value=0.0001. 齐拉西酮持久防止复发 * 齐拉西酮：干预代谢风险 躯体获益 体重(kg) 血糖(mg/dL) 总胆固醇(mg/dL) 甘油三酯(mg/dL) * # vs.基线，*P=0.07; **P=0.05; ***P=0.03; ****P=0.001; #P0.0001; * ** # * # *** 6个月转换用药研究 齐拉西酮剂量范围 从奥氮平换药组：80-160mg/d(初始); 120-240mg/d(终末) 从利培酮换药组：40-160mg/d(初始); 120-240mg/d(终末) Montes JM, et al. Progress in Neuro-Psychopharmacology Biological Psychiatry. 2007; 31: 383-388. * CATIE3换药研究证实齐拉西酮显著优转血糖异常 Stroup TS, et al. Schizophrenia Research. 2009; 107: 1-12. * CATIE 3换药研究证实齐拉西酮对血脂异常的改善能力最强 Stroup TS, et al. Schizophrenia Research. 2009; 107: 1-12. * CATIE3换药研究证实齐拉西酮显著优转体重及催乳素异常 Stroup TS, et al. Schizophrenia Research. 2009; 107: 1-12. * 循证证实：齐拉西酮持续处方死亡率低，改善治疗结局 52427例患者使用抗精分药持续治疗3年后的状况比较 P?l Gjerden Lars Sl?rdal J?rgen G. Bramness .Eur J Clin Pharmacol ， 2010 (6) * Alptekin K, et al. Int Clin Psychopharmacol. 2009 ;24:2292-38 换用齐拉西酮后患者疗效不受影响 病情持续稳定 处方指南：齐拉西酮可能的优势 齐拉西酮适用于以下精神分裂症患者 首发患者 担心体重增加和已经肥胖或超重的患者 糖尿病患者 血脂代谢异常患者（特别是高甘油三酯血症） 于欣 司天梅 ；精神药理学精要：处方指南,2009: 450-454 中国精神分裂症防治指南，2007 小结 不健康的生活方式以及抗精神病药物潜在的代谢副反应是精神分裂症患者发生代谢紊乱的危险因子 所有服用抗精神病药物的患者在服药伊始都必须进行生活方式的干预，如果出现了代谢紊乱，干预力度需要进一步加强。换用代谢风险较低的抗精神病药物是目前唯一证实有效的药理学干预措施 齐拉西酮是CATIE证实干预代谢风险能力最强的
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