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LOGO 螺旋霉素的发酵工艺 ——制药与环境工程系 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 简介 工艺流程 生产过程 致谢 概述 目录 简介 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 螺旋霉素，本品为白色或微黄色粉末，微有味；微吸湿；易溶于乙醇、丙醇、丙酮和甲醇，难溶于水。本品具有强大的体内抗菌作用和抗菌后效应（PAE），能够增强吞噬细胞的吞噬作用，广泛分布于体内。本品在组织细胞内浓度较红霉素高，而副作用小于红霉素。本品可用于治疗由革兰阳性菌和某些革兰阴性菌引起的耳、鼻、喉和呼吸道感染。 * 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 * 药理作用 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 乙酰螺旋霉素为螺旋霉素的乙酰化衍生物，属16元环大环内酯类。本品对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌等革兰阳性球菌具良好抗菌作用。对李斯特菌属、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎儿弯曲菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、拟杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮丙酸杆菌、消化球菌和消化链球菌以及衣原体属、支原体属、弓形体、隐孢子虫等亦具抑制作用。肠道革兰阴性杆菌通常耐药。作用机制为乙酰螺旋霉素与敏感微生物的核糖体50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白质合成而发挥抑菌作用。 作用机制、抗菌谱与红霉素相似，抗肺组织菌作用与红霉素相似或略逊，但比其具有更长的抗生素后效应（PAE）。与红霉素有交叉耐药。临床并未显示特别优于红霉素之处。 ?? * 动力学 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 　　 ?? 螺旋霉素耐酸，口服吸收好，经胃肠道吸收后脱乙酰基转变为螺旋霉素而起抗菌作用。单剂口服0.2g后2小时达血药峰浓度1mg/L。本品在体内分布广泛，在胆汁、尿液、脓液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中的浓度一般较血浓度高，本品不能透过血-脑脊液屏障。平均血消除半衰期约为4～8小时。多次给药后体内有蓄积作用。本品主要经粪便排泄，12小时经尿排泄量约为给药量的5%～15%，其中大部分为代谢产物，胆汁中浓度可达血浓度的15～40倍。 * 适应症 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 本品主要适用于对葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球青霉素菌、淋球菌、白喉杆菌、支原体、梅毒螺旋体等敏感菌所致的扁桃体炎、支气管炎、肺炎、咽炎、中耳炎、皮肤和软组织感染、乳腺炎、胆囊炎、猩红热、牙科和眼科感染、慢性支气管炎急性发作、非淋菌性尿道炎，亦可用于隐孢子虫病、或作为治疗妊娠期妇女弓形体病的选用药物。适用于敏感菌引起的下列各种感染：1.呼吸道感染：咽炎、支气管炎、肺炎、鼻炎、鼻窦炎、扁桃体炎、蜂窝组织炎、耳炎、颊口部感染等。2.泌尿系统感染：衣原体感染、前列腺感染等。3.骨科：骨髓炎等。4.寄生虫感染：弓形体病、隐孢子虫病。5.其它：皮肤软组织感染。 * 用法用量 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 口服： 1.成人： 常用量一日6片(每片75万单位)分2～3次服用；重症感染患者剂量可遵医嘱增加到一日8片。 2.儿童： 依照体重，遵医嘱服用。本品受胃酸影响轻,饭后服.本品与其他大环内酯类有较密切的交叉耐药性。 1.本品不影响氨茶碱等药物的体内代谢。 2.在接受麦角衍生物类药物的患者中，同时使用某些大环内酯类曾出现麦角中毒，目前尚无麦角与乙酰螺旋霉素相互作用的报道，但理论上仍存在这一可能性，因此乙酰螺旋霉素与麦角不宜同时服用。 * 不良反应 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 病人对本品耐受性良好，不良反应主要为腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应螺旋霉素，常发生于大剂量用药时，程度大多轻微，停药后可自行消失。变态反应极少，主要为药疹。未发现肝、肾功能损害及血、尿常规异常。 * 药物禁忌 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 对本品、红霉素及其他大环内酯类过敏的患者禁用。本品可透入胎盘，故螺旋霉素在孕妇中应用需充分权衡利弊后决定是否应用。尚无资料显示螺旋霉素是否经乳汁排泄，但由于许多大环内酯类药物可经乳汁排泄，故哺乳期妇女宜慎用本品，如必须应用时应暂停哺乳。并对6个月以内小儿患者的疗效及安全性尚未确定。 * 发酵工艺流程 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 菌种甘油冷冻管 ↓ 解冻 一级摇瓶培养 ↓ 26~28 ℃，培养约24h 二级摇瓶培养 ↓ 26~28 ℃，培养约24h 一级种子罐培养 ↓ 26~28 ℃，培养约24h 二级种子罐培养 ↓ 26~28 ℃，培养约24h 发酵罐发酵培养 ↓ 25~27 ℃，培养约100h 发酵液放罐 * 生产过程 四川化工职业技术学院 制药与环境工程系 （1）菌种 （2）种子和发酵培养基 （3）一级摇瓶菌丝的制备 （4）二级摇瓶菌丝的