CYP2C19基因多态性在消化系统中的意义.docVIP

CYP2C19基因多态性在消化系统中的意义 国际消化病杂志2007年12月第27卷第6期IntJDigI)L)c!!!!!(!!!:!!: CYP2C19基因多态性在消化系统中的意义 郑露邵建国 ? 455? ? 综述? 摘要:随着CYP2C19基因多态性研究的不断深入,发现它不仅存在个体差异和种群差异,而且这些差 异影响酸相关性疾病及幽门螺杆菌的疗效,影响慢性肝病及肝移植患者的药物选择,影响对肿瘤高危性的 判断等.此文就近年CYP2C19在消化系统中的作用作一综述. 关键词:CYP2C19;基因多态性;消化系疾病 Ef~ctofCYP2C19geneticpolymorphismindigestivesystemdiseaseZHENGLu,SHAOJian—guo.TheThirdPeopleSHos pital,Nantong,Jdg(226(J()f)),China Abstract:TherehasbeenmarkedprogressinOUrunderstandingofCYP2C19geneticpolymorphismoverpast20years,We foundthatthegenotypeofCYP2CI9iswideindividualvariationandgroupdifference.ThegenotypeofCYP2C19isrelatedto thetherapeuticeffectofacid—relateddisordersandHelicobacterpyloriinfection.ThegenotypeofCYP2C19isalsorelatedtothe selectionofdrugsanddosessuitablefortheindividualgeneticbackgroundincirrhoticpatientsandlivertransplantations,Any— onehasthemutationofCYP2C19geneappearstobeatanincreasedriskfordevelopinggastriccancer,esophagealcarcinoma andhepatocellularcarcinoma.Thisreviewgivesanup—to—datedescriptionofourcurrentknowledgeintheseareas. Keywords:CYP2C19;Geneticpolymorphism;Digestivesystemdisease CYP2C19是肝微粒体细胞色素P450的一种, 它的基因多态性影响药物的药效及药代动力等,对 指导临床治疗有现实意义. 1CYP2C19的基因多态性 1993年,Wrighton等从肝脏中分离出一种 酶CYP2C19,并提出该酶为美芬妥英羟化酶.它 具有较强的器官特异性.Klose等研究发现 CYP2C19mRNA除在十二指肠中有少量的表达 外,其他肝外组织中均无CYP2C19mRNA的表达. 吴敏良等对中国汉族人群11种组织(肝,肺,大 肠,胃,宫颈,卵巢,脑,胰腺,肾及食道)进行了 CYP2C19mRNA分布调查,结果显示除肝脏外,10 种组织中没有发现有CYP2C19mRNA表达.后来 Goldstein等发现CYP2C19对s一美芬妥英羟化代谢 存在遗传多态性,用CYP2C19底物即美芬妥英作 为探针,可将CYP2C19分为两种表型,即强代谢型 (EM)和弱代谢型(PM).家系研究发现,美芬妥英 的羟化代谢缺陷为弱代谢型,是常染色体隐性遗 传;强代谢型又分为纯合子(wtwt)和杂合子两型. 至今发现CYP2C19弱代谢型突变基因至少有14 种,等位基因有18种. CYP2C19的基因多态性不仅表现为个体差异, 还有种群差异性.东方人PM发生率明显高于白种 作者单位:226()06江苏南通大学附属南通第三医院 人;黑人PM发生率不同地区差异也较大.对中国 人群,国内各调查结果(包括维吾尔族,浙江畲族, 独龙族,蒙族,土族,海南黎族,广东汉族)显示不同 民族也存在差异. CYP2C19有个体差异及种族差异,但对于不同 性别,除美国黑人外一,其他不同种族研究均显示, CYP2C19酶活性无明显区别 2CYP2C19与酸相关性疾病 在消化系统疾病中,许多疾病与酸的异常分泌 有关,如:消化性溃疡,胃食管反流病,艾一卓综合征 等.质子泵抑制剂(PPI)已被公认为是治疗酸相关 疾病的最有效手段,临床应用的PPI有5种,即第一 代PPI奥美拉唑,潘托拉唑和兰索拉唑,第二代PPI 埃索美拉唑(ESO)和雷贝拉唑(RAB). PPI主要经肝脏代谢,但所依赖的代谢酶有所 不同,第一代PPI代谢主要依赖