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粒细胞集落刺激因子及其受体在肺癌中表达与作用的研究进展 ? 812?肿瘤2009年8月第29卷第8期TumorVo1.29,No.8,August,2009 DOI:10.3781/j.issn.1000—7431.2009.08.024 j譬曩薯《蔷 Review?一一豫l窜≯:0:j 粒细胞集落刺激因子及其受体在肺癌中表达与作用的研究进展 杨敏,胡春宏 (中南大学附属湘雅二医院肿瘤科,长沙410011) [摘要]粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony—stimulatingfactor,G—CSF)被广泛应用于治疗肿瘤放,化疗所致的白细胞减 少.研究发现,多种实体肿瘤中有G—CSF及粒细胞集落刺激因子受体(G—CSFreceptor,G—CSFR)的表达,且G—CSF可通过 G—CSF/G—CSFR的自分泌/旁分泌通路与环氧化酶通路等影响肿瘤细胞增殖,凋亡和微血管形成,但其确切机制尚需要进一步 研究.本文就G.CSF及G.CSFR在肺癌中的表达及其作用机制的研究进展作综述. [关键词]肺肿瘤;粒细胞集落刺激因子;受体,集落刺激因子 [中图分类号]R734.2[文献标志码]A[文章编号]1000—7431(2009)08-0812-04 粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony—stimulatingfac— tor,G—CSF)是一种多肽链的粒细胞生长因子,1986年其基因 克隆成功.临床上应用的重组人G.CSF(recombinanthuman G—CSF,rHuG—CSF)主要用于预防或治疗化疗引起的粒细胞 减少症.G—CSF与骨髓造血细胞表面特异性的膜受体即粒 细胞集落刺激因子受体(G—CSFreceptor,G—CSFR)结合后, 可促进粒细胞增殖和分化,同时抑制髓系祖细胞凋亡而增进 粒细胞的生成.G—CSFR主要表达在造血干细胞,髓祖细胞 和成熟粒细胞表面.然而,有研究表明G—CSF及G—CSFR在 多种恶性实体肿瘤组织中也有表达,如原发性支气管肺癌 (以下简称肺癌),肝癌,胸膜间皮瘤,膀胱癌和直肠癌等,其 可能通过促进细胞增殖,抗凋亡或诱导血管形成作用参与肿 瘤的发生和发展等过程,这与目前临床应用G—CSF作为肿 瘤治疗的重要辅助用药相矛盾.J.肺癌是最常见的恶性肿 瘤之一,2005年我国肺癌患者超过100万.本文就G—CSF 及G—CSFR在肺癌组织及细胞中的表达及与作用相关的基 础研究和临床观察进行综述. 1G?CSF及G-CSFR在肺癌组织Sn.~ltt胞中的表达 1977年Asono等报道了肺癌组织能产生G—CSF,综合 文献目前已有40余例临床病例报道,其中大部分为鳞状细 胞癌和大细胞癌.大多数健康人血清中含有G—CSF,但其基 础水平很低,一般lt;20pamp;/mL.Kaira等曾报道了1例73 岁分化差的肺癌患者,其血清中G—CSF的含量为372pg/ mL,病情进展迅速,尸检时发现肺癌病理标本中有G.CSF基 因的表达;Kasuga等报道的一例大细胞肺癌患者的血清 中的G—CSF水平,发现其超过1000pg/mL.此外另有报道 在肺腺癌,肺恶性纤维组织细胞瘤患者中出现很高的G—CSF 表达.Katsumata等还发现大细胞肺癌中G—CSF,粒一巨噬 细胞集落刺激因子(granulocyte—macrophagecolony—stimulating factor,GM—CSF)和白细胞介素_6(interlukin-6,IL-6)水平均显 着高于其他类型的肺癌,且G—CSF的表达与白细胞计数和 Correspondencto:HUChun—hong(胡春宏) E-mail:huchunh5829@yahoo.corn.cn 中性粒细胞计数具有相关性,同时年龄lt;60岁的肺癌患者 G.CSF水平显着高于健康人群及年龄gt;60岁的肺癌患者. 此外还有报道,肺癌患者手术后血清中G—CSF的水平较术 前明显下降. 检测发现,能产生G—CSF的肺癌细胞株有鳞癌细胞株 (如OKa—C一1和KSNY),腺癌细胞株(如LCAM)和大细胞肺 癌细胞株(如MI-4和Y—ML.1).但同时也发现,大量的细胞 株不产生G—CSF,如A549,LA一1,PC-9,NCI—H23,uJCS, KLN205,H128和H69等.这可能与肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor,TNF),IL-】,脂多糖(1ipopolysaceharide,LPS) 和GM—CSF能诱导G.CSF的产生,与瘤细胞内源性转录因子 作用于G—CSF基因启动子有关.前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)可抑制其产生,而环磷酰胺对G—CSF的产生没有 影响. G—CSFR是促红细