定性分析 湖南大学.pptVIP

分析方法的验证 湖南大学化学化工学院 药物分析教研室 分析方法的分类 定性分析：主要是对物质或其中的某些基团进行分析，确定物质的性质。解决“有什么”的问题。传统的定性分析通常是化学鉴别。现代的定性分析多采用仪器分析手段。如：IR、HNMR、MS。 定量分析：在定性分析的基础上对物质的量进行测量，解决“有多少”的问题。定量分析方法很多，除传统的称重、滴定之外，目前更多地是使用仪器分析。如：UV、HPLC、LC-MS、GC、GC-MS、AAS、ICP等。 化学分析：主要是通过化学试剂与某些功能基团或整个药物分析的反应产生明显的可观察的现象而鉴别物质。如：对乙酰氨基酚与三氯化铁反应呈紫堇色。 结构分析：研究物质的内部结构特点。主要是利用光谱、波谱手段鉴定物质的结构组成,如：HNMR、IR、UV、MS、元素分析、拉曼光谱、单晶X衍射分析等。此类分析法中除UV法外，其余大多可确定某基团、某原子在图谱上确定的位置，从而表征物质组成的特异性较高。　 物性分析：一些物质的物理性质跟结构有密切关系，但不如“四大谱”那样具有较明确的归属关系。如：熔点、折光率、黏度、旋光、热重、差热分析、多晶粉末X衍射分析、表面等离子体共振分析等。　 形貌分析：研究物质的表面特征。如：晶型、外观形貌、表面性质等。属定性分析的特殊类型。常用仪器有光镜、电镜、显微能谱仪等。 　有的分析方法兼有定性及定量的性质，如： 电子能谱仪可进行微区分析，可鉴定微量物证、宝石成份等。 定性分析中的化学鉴别举例 酚羟基：加FeCl3溶液，显紫色。如：对乙酰氨基酚；含邻二酚羟基的，如：肾上腺素，加FeCl3溶液，显紫红色。 含芳伯胺基的：如：普鲁卡因、磺胺类，加偶氮试剂，显橙红色。 吗啡：加甲醛－硫酸试剂，显紫色。 葡萄糖（斐林试剂检测还原性）：加硫酸铜及氢氧化钠生成新生的氢氧化铜，与葡萄糖反应显砖红色。 　化学鉴别在药物分析中主要是鉴别某一基团、某一性质，亦有极少数是某药物的专属性反应。此类方法简单易行。　 物性分析 形貌分析 定量分析 在药物分析中最实始的定量分析通常是利用一些简单的测量手段。如：称重（重量分析）、滴定（容量分析）、紫外－可见分光光度法等 在现代药物分析中，仪器分析已占据主流。 有机分析：UV法、HPLC法，在药物中最常用。GC法，一般用于原料药中溶剂残留的检测，亦有少数药物用此法分析。 无机分析：原子吸收（AAS）、电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-AES）。主要用于药物或辅料中重金属限度的检测。 定量分析 定量分析样品前处理方法 样品的前处理 药物分析中的样品可分为原料药和药物制剂。 原料药相对简单，大部分不经过前处理即可进行测定，但少部分仍需进行前处理。 药物制剂一般必须经过前处理才可测定。 原料药的前处理方法 大多数原料药用合适的溶剂溶解即可用定量分析方法进行测定。 少数药物需经衍生化或有机破坏进行测定。 　衍生化：三氯叔丁醇与氢氧化钠加热回流，产生氯化钠，再与硝酸银反应生成沉淀，过量硝酸银用硫氰酸铵进行回滴。 湿法破坏：含氮的化合物常可用硫酸进行破坏，最后测定含氮量来确定药物的含量。常用凯式定氮法。 干法破坏：主要用于含卤素、硫、磷的药物。 　高温炽灼法：此法将有机物中的卤素等转化为无机形态进行测定。 　氧瓶燃烧法：此法可将有机物破坏较彻底，而待测元素 药物制剂分析的特点 药物制剂分析的特点：由于制剂与原料药相比，加入了大量的辅料，因此分析的影响因素较多。制剂分析就是要从制剂中提取到药物并尽可能地排除辅料的影响。 制剂分析大体分为两部分：一是与制剂工艺密切相关的分析，如：片剂的崩解度、溶出度、脆碎度等；二是测定制剂中药物的含量。 药物制剂分析的前处理概述 一、制剂形态的破坏　如：普通片进行粉碎、包衣片在除去包衣后粉碎、软膏进行加热或超声破坏。 二、药物成份的提取　如：一般采用溶剂进行萃取　 三、杂质的去除　如：片剂在溶剂提取后采用过滤的方法除去不溶物；软膏在提取药物后可进行冰浴除去基质；有的复杂的制剂还可用萃取小柱进行杂质去除。 　　　制剂常用色谱法（绝大多数是高效液相色谱法）进行测定，亦有少数杂质干扰不大的制剂采用光谱法（主要是紫外可见分光光度法）进行测定。 定性定量分析方法的验证 一个药物分析方法的建立，实际上就是一个从不同角度验证此法是否符合分析要求的过程。 每一个药物分析的方法必须可靠、精密、稳定、专属，才能用于药物的定量分析，才能经受时间的考验。 定性定量分析方法最主要的指标：专属性、准确度、精密度、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。 专属性 指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性)。 一个药物分析方法如果不具有专属性，则将造成错误结论。可出现结果偏高或偏低的情况。 采