人类乳头瘤病毒HPV检测问题深度解析-2014年度第1版.pdfVIP

HPV检测问题深度解析 2014/01/0 1 2 HPV 检测问题深度解析  HPV 人乳头瘤病毒（Human papillomavirus ，HPV) ，是一种嗜上皮性病毒， 在人和动物中分布广泛，有高度的特异性。HPV 病毒颗粒呈球形 ，20 面体对称，直径约45-55nm。 目前，已经发现的HPV 型有 130 多种，40 多种型可以感染人下生殖道， 依其致病能力的不同分为高危型和低危型。  HPV 基因组与其功能 HPV 基因组为环状双链 DNA ，含有近8000 个碱基对，分为早期区、晚 期区和长控区。 早期转录区：参与病毒 DNA 的复制，转录，翻译，调控和细胞转化； 晚期转录区：编码病毒的衣壳蛋白； 上游调控区：又称长控区，通过与转录因子的相互作用调节早期区基因 的转录，参与病毒复制，转录的调控。 编码区 区域名称 功 能 早期转录区 E1 涉及病毒 DNA 复制，在病毒起始复制中起关键作用 E2 抑制病毒转录复制，E2 失活直接导致 E6 ，E7 过度表达 E4 与病毒成熟胞浆蛋白有关，破坏胞浆中间细丝（纤维），促进 病毒颗粒释放 E5 位于 E2 下游，通过细胞生长因子受体激活上调控 E6 促进 p53 过早降解而抑制p53 功能，并能阻止和干扰细胞凋 亡，引起细胞无限增生并向恶性转化 E7 通过抑制 pRB 而消除细胞周期阻滞，导致细胞周期失控而发 生永生化 晚期转录区 L1 主要衣壳蛋白 L2 次要衣壳蛋白 长控区 URR/ LCR 调节基因转录 3 HPV 检测问题深度解析  HPV 病毒存在状态 HPV 病毒 HPV 感染过程 图 示 1) 通过微小破损感染上皮组织 2) 通过胞吞作用使整个病毒颗粒侵入上皮 基层细胞，继而通过不明的机制被传送 到细胞核； 3) 正常情况下，病毒基因中的 E1 ，E2 ，E4 ， 游离状态 E5 低表达，有利于病毒基因组的维持和 细胞增生。表达水平增高促进细胞基因 组复制； 4) 随着宿主角质细胞开始分裂并逐渐分化 为上皮表层，L1 和 L2 蛋白表达促使病毒 组装形成新病毒颗粒，病毒释放。 1) 高危型 HPV 持续性感染； 2) 病毒 DNA 与宿主细胞 DNA 发生整合， 病毒与之整合的部位位于 E2 编码区； 3) HPV 整合导致 E2 片段缺失，失去对 E6,E7 的正常调控，导致其过度表达； 4) E6 与 p53 结合并使之降解，并能阻止和 干扰细胞凋亡，引起细胞无限增生并向 整合状态 恶性转化； 5) E7 与 pRB 结合