抗微生物药临床应 用.pptVIP

抗微生物药的临床应用 概念 抗微生物药：具有杀菌或抑菌活性，主要供全身应用的各种抗生素和磺胺等化学药物。 抗生素：生物来源的具有杀菌或抑菌活性，主要供全身应用的各种化学药物。 1.药代动力学 吸收 血供丰富组织浓度高，脑脊液、骨骼、前列腺浓度低血浆蛋白结合率高者不易通过各种屏障 骨组织：克林霉素、磷霉素、喹诺酮类 前列腺：喹诺酮类、大环内酯类、四环素类 脑脊液： 红霉素、林可霉素、氨基糖苷类、两性霉素B等通过差； 氯霉素、磺胺、异烟肼透过好，其他炎症时有一定透过 多数经肝脏代谢，经肾脏排泄 胆汁中药物浓度高的药物：头孢哌酮，头孢曲松，喹诺酮类，哌拉西林，红霉素，多烯环素，克林霉素 蛋白结合率高者血液透析无法清除 半衰期（t1/2)：药物自体内消除半量所需时间 抗生素的后效应（post antibiotic effect，PAE）： 某些抗菌药物作用于细菌一定时间，去除抗菌药后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时间，此即为PAE。 氨基糖苷类、新大环内酯类、氟喹喏酮类等有较长的PAE，可以延长给药时间。 1. 阻断细胞壁的合成 如B内酰胺类、万古、杆菌肽 ESBL: 超广谱β-内酰胺酶、 经质粒介导的酶, 对三代头孢菌素耐药及氨曲南耐药、代表菌株为 大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌 金属酶：嗜麦芽单胞菌产生，水解包括泰能在内的所有头孢菌素，宜应用磺胺、特美汀或喹诺酮类 AmpC酶：或称Bush 1型?内酰胺酶，染色体介导，对所有三代头孢菌素耐药，并不被酶抑制剂抑制，代表为阴沟肠杆菌、产气肠杆菌及枸橼酸杆菌 作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素(青霉素G、青霉素V) 耐青霉素酶的青霉素(甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林) 广谱青霉素(氨苄西林、阿莫西林) 抗假单胞菌广谱青霉素(替卡西林、哌拉西林) 作用于革兰阴性菌的青霉素(美西林、匹美西林、替莫西林) 一代： 头孢唑啉 头孢拉定 头孢羟氨苄 二代： 头孢呋辛 头孢克洛 头孢孟多 三代： 头孢噻肟 头孢曲松 头孢他啶 头孢哌酮 四代： 头孢吡肟 氨基糖苷类： 链霉素 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 喹诺酮类： 诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 左氧氟沙星 大环内酯类： 红霉素 螺旋霉素 交沙霉素 罗红霉素 克拉霉素 阿齐霉素 多肽类： 多粘菌素 万古霉素 替考拉宁 四环素类： 多西环素 米诺环素 氯霉素类 磺胺类： SMZ SD SASP 利福霉素： 利福平 利福喷丁 抗真菌药物： 抗真菌抗生素 制霉菌素（nystatin） 两性霉素B（amphotericin B） 灰黄霉素（griseofulvin） 合成抗真菌药物 氟胞嘧啶（flucytosine） 唑类： 克霉唑（clotrimazole） 咪康唑（miconazole） 酮康唑（ketoconazole） 氟康唑（fluconazole） 伊曲康唑（itraconazole） 丙烯胺类：特比奈芬（terbinafine） 抗结核药物： 3.代表性药物及其抗菌谱 青霉素G ： 主要针对G＋菌，少数G－菌亦有效，对消化链球菌和消化球菌亦有效 苯唑青霉素： 主要对产酶的金黄色葡萄球菌有效 氨苄/羟氨苄青霉素： 对G＋和G－菌均有效，因易出现皮疹和药物热，目前临床应用较少 氧哌嗪青霉素： 对绿脓杆菌和厌氧菌有效，但对产酶的葡萄球菌无效 替卡西林： 主要对G－菌有效，对假单胞菌有良好的抗菌活性 一代头孢菌素 主要有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定 特点 对G+包括青霉素敏感或耐药的产酶的金葡菌抗菌作用优于第二代和第三代头孢菌素 对金葡菌产生的β—内酰胺酶稳定性大于二、三代 对G-杆菌产生的β—内酰胺酶不稳定，且对菌作用弱 对绿脓杆菌和多数厌氧菌（脆弱类杆菌）无效 某些一代品种有一定的肾毒性 二代头孢菌素 对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素 对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素强，而逊于第三代头孢菌素，脆弱类杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌耐药 对?－内酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强，肾脏毒性较轻或无肾脏毒性，仅头孢呋辛能透过血脑屏障 三代头孢菌素 对革兰阴性肠杆菌科细菌有强大抗菌活性 对革兰阴性菌产生的?－内酰胺酶高度稳定 对革兰阳性菌如葡萄球菌的作用比第1、2代头孢菌素差 头孢噻肟、头孢曲松对绿脓杆菌的作用差 头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有高度活性 三代头孢菌素 头孢噻肟(凯福隆) 体内代谢产物为乙酰头孢噻肟，其抗菌活性为原药的10％，但仍优于第2代头孢菌素