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第三章 药物的杂质检查 药 物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。对药物所含杂质进行检查可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业考核提供参考。 一、 概述 二、 一般杂质的检查方法 三、 特殊杂质检查方法 第一节 概述 一、药物的纯度及要求： 即药物的纯净程度及要求 杂质是影响药物纯度的主要因素，如超过质量标准规定的纯度要求，就可能使药物活性降低，毒副作用增加。 对杂质的认识：是在防治疾病的实践中逐渐积累起来的,并随分离检测技术的提高进一步发现药物中新的杂质。 药物的纯度是质量标准中“检查”项下杂质检查来控制，内容：杂质名称、检查项目、 检查方法、允许的限量. 药用规格纯度与化学试剂纯度 药用规格：符合纯度要求的药品，考虑的是对生物体引起的生理和毒副作用的杂质 化学试剂：对化学使用的目的考虑，对生物体引起的生理和毒副作用不考虑。 二、杂质的来源与种类 （一）来源： 1.生产过程引入的杂质： 合成药生产过程中：原料不纯、未反应的原料药、反应中间体和副产物在精制时未完全除去；所用试剂、溶剂、还原剂等的残留。 药物制成制剂过程中：可能产生新的杂质（盐酸普鲁卡因注射剂在灭菌过程中，可能水解为对氨基苯甲酸） 2.储藏过程引入的杂质：外界条件（温度、湿度、日光、空气、微生物等）可导致药品水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、发霉产生杂质 （二）杂质的种类 按来源可分为 1.一般杂质：自然界分布广泛、在多种药物的生产和储藏过程中容易引入的杂质。（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等） 2.特殊杂质：特定药物的生产和储藏过程中容易引入的杂质。（如阿司匹林中游离的水杨酸） 按毒性可分为： 1. 信号杂质:（如氯化物、硫酸盐）本身无害，但其含量反映药物的纯度水平，如含量过多，提示药物的生产工艺不合理或生产控制存在问题。 2. 有害杂质：（如重金属、砷盐、氟化物）对人体有害，在质量标准中应严格控制，以保证用药安全。 三、杂质的限量 1.杂质的限量：药物中的杂质不可能也没必要完全除去。在不影响药物疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中有一定量的杂质。药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。其检查多数为限量检查。 2 .杂质的限量表示：百分之几（%）、 百万分之几（ppm） 杂质的最大允许量 杂质限量（%）= ———————— × 100% 供试品量 3.杂质限量的控制方法 限量检查： 不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量，常采用对照法，此外还可采用灵敏度法和比较法。 定量测定：测出杂质的准确含量 药物杂质限量的计算式 标准溶液浓度×标准溶液体积 杂质限量（%）= —————————— × 100% 供试品量 C ? V L= ————— × 100% S 例题 1. 对乙酰氨基酚中氯化物的检查 取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml,加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml, 检查氯化物，所发生的混浊与标准氯化纳溶液5.0ml（每1ml相当于10μg的Cl-）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少。 C ? V L= ————— × 100% S 0.01×5 = ——————— = 0.01% 2 ×103 ×25/100 2. 葡萄糖中重金属检查 取葡萄糖4.0g,加水23ml溶解后，加醋酸盐 缓冲液(pH3.5)2ml,检查重金属含量，含重金属 不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少 毫升（每1ml相当于 10μg的Pb）? L ? S 5 ×10-6 ×4.0 V = ————— = —————— C 10 ×10-6 = 2.0(ml) 第二