药物效应动力学（胡爱萍）.pptVIP

目的要求 1、掌握药物的治疗作用和不良反应； 2、掌握药物的量效关系； 3、了解药物的作用机制； 一、药物作用的性质与方式 药物作用drug action ：指药物对机体细胞的初始作用,药物对机体生理功能和细胞代谢的影响；是动因 药理效应pharmacological effect ：药物作用于机体后，机体器官原有功能水平的变化，是结果 （一）兴奋作用（excitation) 功能提高——兴奋 （二）抑制作用(inhibition) 功能降低——抑制 药物的作用方式 按作用部位：局部作用 全身作用 二、药物作用的选择性(selectivity) 两重性 （一）选择性 选择性：组织器官对药物的敏感性或亲和力 敏感性高，亲和力高——选择性高 ——特异性高——作用面窄 敏感性低，亲和力低——选择性低 ——特异性低——作用面广 （二）两重性 两重性：好——治疗作用(therapeutic effect) （效果） 不好——不良反应adverse drug reaction，ADR ； 如阿托品：解痉——治疗腹痛（治疗） 抑制腺体分泌——口干（不良反应） ２、不良反应 adverse drug reaction，ADR ；不符合用药目的，与治疗作用无关。 （2）毒性反应toxic reaction ： 定义：剂量过大或使用时间过长，对机体组织器官产生严重的损害 *（5）停药反应 withdrawal reaction ： 二、特异性药物作用机制 三、药物作用和信号传导 　 药物与受体结合后，不能立即产生效应，需要细胞内的第二信使将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制才能发挥其特定的生理功能或药理效应。 跨膜信息传递与细胞内信使 　 细胞外的信息分子特异地与细胞膜表面的受体结合，刺激细胞产生胞内调节信号，并传递到细胞特定的反应系统而产生应答，这一过程称为跨膜信息传递。 第二节　受体理论（ Drugs` receptor ） 　J .N. Langley（1905）最早提出受体学说。后来受体被证实为客观存在的实体 。最早发现的N型乙酰胆碱受体就是由α×2、β、γ、δ5个亚单位组成的钠离子通道，在α亚单位上各有一个乙酰胆碱结合点。  G-蛋白： 是一类存在于细胞膜内侧的调节蛋白，由α、β、γ组成的三聚体 静息状态与GDP结合（βαγ-GDP） 受体+G-蛋白结合后分解α - GDP与βγ，在Mg2+——α-GTP、GDP—产生效应 α-GTP——GDP-αβγ。 Gs——激活cAMP; Gi——激活cGMP； G-蛋白还可激活GC、PLA2、PLC、调节钙、钾通道，介导多种效应。  酪氨酸激酶受体 胰岛素及一些生长因子的受体本身具有酪氨酸蛋白激酶的活性,称为酪氨酸激酶受体（tyrosine kinase receptor）,胞内有可被磷酸化的酪氨酸残基。受体与配体结合后，受体变构，酪氨酸磷酸化，激活酪氨酸蛋白激酶，引起一系列细胞内信息传递。 2、同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化——同种调节。 如乙酰胆碱受体、胰岛素受体； 3、异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。 如γ-氨基丁酸受体可被苯二氮卓类调节； β肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节。 受体理论的起源和发展： （1）1878年Langly最早提出受体假设——阿 托品和毛果香碱对唾液分泌的增加和抑 制作用——体内有“接受物质”；（2）1913年Ehrich认为受体与药物的结合具 有特异性，即“锁与钥匙”的关系；（3）1933年Clark阐明了受体与药物的构效关 系，并于1937年提出了占领学说；（4）由于放射性自显影技术的发展，以及电 子计算机技术的发展，对受体的分子结 构、立体结构、亚型、分布、功能有了 比较明确的认识。 （一）占领学说(occupation) 药物的效应与药物占领受体的数量成正比， 药物与受体的相互作用是可逆的， 药物占领受体的数量与受体周围药物的浓度、单位面积或单位容积内受体的总数有关。 （二）修正的受体占领学说（备用受体学说） 受体学说曾经解决了很多问题，得到了广泛应用，但占领学说不能解决所有的问题，而且还遇到了一些不能解决的问题，如1、完全激动剂只需要少量就能发挥最大药效；发挥最大效应时,95%-99%受体未被占领.2、药物的效应与占领受体的数目不成比例。 主要内容：药物与受体结合产生