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糖肽类抗菌药物应用进展 何丹 治疗革兰阳性菌感染的可选药物 青霉素→代表青霉素类 苯唑西林→用于检测耐甲氧西林的葡萄球菌 头孢唑啉→代表一代头孢菌素 头孢克洛/头孢呋辛→代表二代头孢菌素 头孢曲松→代表三代头孢菌素 庆大霉素→代表氨基糖苷类 红霉素/克林霉素→代表大环内酯类/MLS类抗生素 左氧氟沙星→代表氟喹诺酮类 复方磺胺→代表磺胺类 磷霉素/利福平→代表革兰阳性感染的备选药物 万古霉素/替考拉宁/利奈唑胺→代表阳性菌感染的王牌药物 几种主要革兰阳性菌及耐药问题 葡萄球菌属 金葡菌 凝固酶阴性葡萄球菌 肠球菌属 粪肠球菌 屎肠球菌 链球菌属 肺炎链球菌 其他链球菌 葡萄球菌属 对甲氧西林耐药 MRSA，MRCoNS 肠球菌属 对万古霉素耐药：VRE 链球菌属 对青霉素耐药 PISP，PRSP 对大环内酯类耐药 MLS耐药 如果已知是敏感菌株感染 首先选择最低级别的敏感抗生素，如 对青霉素敏感的金葡菌感染，用青霉素的效果最好 对青霉素耐药但对苯唑西林敏感的金葡菌，用苯唑西林类青霉素或一代头孢菌素治疗的效果最好 对青霉素敏感的肠球菌感染，用氨苄西林效果最好 青霉素敏感的肺炎链球菌感染，用青霉素效果最好 药物过敏或不宜用药的其他情况，可以在同类药物中换用其他品种 如果已知是耐药细菌感染 不能选用低级别抗生素，否则无效且诱导细菌更加耐药 须用对这种耐药细菌有可靠效果的抗菌药，如 MRS，必须首选用糖肽类抗生素治疗，即使体外试验对其他β内酰胺类抗生素也敏感，也不能选用，因为临床治疗往往导致失败 青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP)感染，要选用三代头孢或糖肽类治疗 国内糖肽类2002～2007年的用药金额，总体而言呈上升的趋势 万古霉素和替考拉宁——“人类对付顽固性耐药菌株的最后一道防线”。 分类： 第一代： 万古霉素（来可信 稳可信 ）1956年 去甲万古霉素 （万迅） 替考拉宁 （壁霉素 他格适 肽可霉素 ） 第二代： 奥利万星 （氯古霉素 Oritavancin） 达巴万星 （道古霉素 Dalbavancin） 泰拉万星 （Telavancin ） 雷莫拉宁 （Ramoplain） 糖肽类作用机制： 抑制细胞壁的合成 抑制转肽作用及新生肽聚糖的合成 细胞膜的去极化 第一代糖肽类 万古霉素 替考拉宁 万古霉素和去甲万古霉素在结构上相似，所不同的是去甲万古霉素在末端氨基上比万古霉素少一个甲基。 替考拉宁在第4位氨基酸上增加了疏水侧链，有利于锚向膜、延长半衰期以及增加对肠球菌的抗菌活力 达巴万星和奥利万星 两者均在第4位氨基酸上增加了疏水侧链 ，有利于锚向膜、延长半衰期以及增加对肠球菌的抗菌活力 达巴万星在第7位氨基酸的酰基位上，被修饰为酰胺链，它更有利于增加对葡萄球菌的活力。 Dalbavancin及对照药对革兰阳性菌的抗菌活性比较 奥利万星对耐万古霉素肠球菌菌株，包括具VanA、VanB和VanC表型的菌株有较高的抑制活性。 对金葡菌分离株的抗菌活性与万古霉素相似 本品对凝固酶阴性葡萄球菌的M IC值与万古霉素相似，对耐药菌株的M IC值比替考拉宁低3 /4； 浓度小于或等于2 mg/L时，本品即可抑制所有肠球菌试验菌株 泰拉万星 在第4位氨基酸上增加了疏水侧链，有利于锚向膜、延长半衰期以及增加对肠球菌的抗菌活力 在第7位氨基酸上，则增加了磷酸氨基的极性基团。 泰拉万星 泰拉万星对MRSA、MRSE和VanA型肠球菌的活力均高于万古霉素和替考拉宁，但在第二代糖肽类抗生素中活力一般。 对MSSA、MRSA、VRE、耐万古霉素金葡菌、肺炎双球菌和VanA基因型肠球菌的 抗菌活性均优于万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺 PAE：4~6h 雷莫拉宁 由17个氨基酸残基首尾相连的一个缩肽骨架 空间结构由两个反向平行的β链构成，使整个分子的拓扑结构呈U型 雷莫拉宁 体外试验表明雷莫拉宁对葡萄球菌抑菌率是万古霉素和替考拉宁的4～8倍， 对链球菌、肠球菌、棒状杆菌、梭菌等多种革兰氏阳性菌都有很强的抑菌活性。 雷莫拉宁对苯唑西林耐药菌、青霉素G+耐药菌以及庆大霉素耐药菌等也都表现出良好的抑菌活性，对PRSP和PISP的抑菌活性是万古霉素的2倍，是青霉素G的4～64倍。 糖肽类抗生素人体药动学及药效学参数 * * * Streit, J. M., T. R. Fritsche, et al. (2004). Worldwide assessment of dalbavancin