抗骨增生片工艺验证方案.docVIP

文件名称：抗骨增生片工艺验证方案 文件编码：SOP-VP-027-01 起 草 人 审 核 人 批 准 人 日 期 日 期 日 期 颁发部门 质量部 执行日期 分发部门：质量部、生产部 1．概述：抗骨增生片工艺验证是对抗骨增片制剂生产环境、厂房设施、设备、原辅料等进行适应性验证 。 抗骨增生片工艺过程：取半量鸡血藤粉碎成细粉、备用。 剩余鸡血藤与其它处方药材加水煎煮两次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与鸡血藤细粉混合制粒，压片，包衣，即得。 抗骨增生片工艺验证应在厂房设施、设备验证合格、原辅料检验合格，操作人员培训合格后进行。 2．验证目的：抗骨增生片生产用厂房设施、设备、原辅料、工艺过程等硬、软、湿件是否对产品质量有影响，是否适应生产工艺规程需要，确保产品投入生产后，按工艺规程的要求能生产出合格产品。 3．适用范围：本方案适用于抗骨增生片生产工艺同步验证。 4．验证内容： 4.1工艺处方及生产工艺规程编制依据： 抗骨增生片处方，生产工艺规程是依据《中华人民共和国卫生部药品标准》（中药成方制剂）第七册、编号为WS3－Ｂ－1338－93抗骨增生片质量标准的【处方】及【制法】的规定由本公司编制。 4.2抗骨增生片批生产处方及工艺流程： 4.2.1批生产处方（按原处方扩大200倍） 熟地黄40.8㎏ 鹿衔草27.2㎏ 骨碎补27.2㎏ 鸡血藤27.2㎏ 肉苁蓉27.2㎏ 淫羊藿27.2㎏ 莱菔子27.2㎏ 共制成200000片 4.2.2工艺流程： ①取批量一半鸡血藤，粉碎成细粉，备用。 ②剩余鸡血藤与熟地黄、鹿衔草、骨碎补、肉苁蓉、淫羊霍、莱菔子加水煎煮→提取液浓缩→收膏。 ①②混合加淀粉沸腾制粒→颗粒→总混→压片→包衣→内包→外包→成品。 4.3工艺验证步骤： 4.3.1工艺验证前相关文件 4.3.1.1厂房、设施、设备验证情况： 抗骨增生片生产用厂房、工艺用水系统，主要生产设备及清洁规程均已验证合格，验证情况见抗骨增生片工艺验证记录（1），控制生产设备的仪表应经校验合格，见验证记录（3）。 4.3.1.2抗骨增生片工艺验证相关文件: 抗骨增生片工艺验证相关文件已批准执行,文件目录见抗骨增生片工艺验证记录（2）。 4.3.2工艺规程验证小组人员及操作人员培训： 抗骨增生片工艺规程验证小组人员由生产部、工程部、质量部、采供部相关人员组成，操作由提取车间、固体车间相关岗位人员招待上述人员经培训合格后，持证上岗，负责本验证方案的实施。 4.3.3抗骨增生片工艺验证应连续考察三批。 4.3.4检验标准及仪器： 检验标准依据《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂WS3－Ｂ－1138－93，按本企业抗骨增生片内控成品质量标准进行检验。全过程质量监控需要的所用检测仪器、设备均经验证校验合格，结果见验证记录（3）。 4.3.5评价标准： ①参与验证人员熟悉工艺规程要点，熟悉设备操作规程。 ②严格按照抗骨增生片工艺规程操作，以确认厂房设施，设备、物料符合工艺规程要求，能生产出合格产品。 4.3.6验证步骤： ①物料：工艺验证中所有物料均应符合公司内控质量标准要求，详见抗骨增生片工艺验证记录（4）。 ②粉碎： 取鸡血藤18.6㎏,执行物料粉碎过筛岗位标准操作规程，执行粉碎机、振荡筛标准操作规程，粉碎过筛（100目）得细粉，计量，计算三批平均值，细度80～100目，产量＞18㎏。 执行脉动真空灭菌柜标准操作规程，细粉灭菌115℃，30分钟。执行微生物限度检查标准操作规程，应符合以下标准：杂菌数：＜10000个/g 、霉菌数：＜100个/g、 致病菌、活螨均不得检出。详见抗骨增生片工艺验证记录（5）。 结论：按上述操作，细粉率相对稳定，微生物限度符合规定，生产设备运行过程平稳，能满足工艺要求。 ③提取：（执行提取岗位标准操作规程） 取鸡血藤、熟地、鹿衔草、骨碎补、肉苁蓉、莱菔子加水10倍量，煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，按多功能提取罐标准操作规程操作，提取液滤过，计量，计算三批平均值。 ④提取液浓缩：（执行提取液浓缩岗位标准操作规程） 将水提液吸入双效浓缩器，按双效浓缩器标准操作规程操作，蒸发器温度60～65℃，系统负压0.036Mpa；药液浓缩至相对密度1.1～1.20（50℃）收膏,计量,计算三批平均值。 结论：按上述方法操作，浓缩膏量相对稳定，批与批之间收率相近，浓缩设备能满足工艺要求。 ⑤沸腾制粒：（执行制粒岗位标准操作规程） 颗粒制备工艺条件：沸腾制粒干燥机进风温度80～90℃，物料温度50～60℃，药液相对密度1.10～1.20（50℃）。 按沸腾干燥制粒机标准操作规程操作，制得颗粒，计量，计算三批平均值。按水份检查标准操作规程，水份3%。 ⑥总混：（执行总混岗位标准操作规程