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抗高血压药Antihyprtensive Agents 血 压: 指血管内的血液对血管壁的侧压， 即血液作用于单位血管壁面积上 的压力，单位：毫米汞柱，帕。 分为：动脉压 毛细血管压 静脉压。 动脉压一般简称血压，它在循环中占有重要地位，能促使血液克服阻力，向前流动。 ? 高血压分类 原发性高血压（essential hypertension)： 90%、原因不明，各种因素影响下，血压调节功能失调所致 继发性高血压（症状性高血压）： 5-10% 继发于:肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症或妊娠中毒症、药物作用等。 根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。 ? 高血压病的致病因素 人群的体重指数（BMI） 膳食因素 （高脂、高钠、低钙、低钾、低动 物蛋白、饮酒、吸烟） 遗传因素 家族聚集倾向 血压调节的因素 高血压病发病机理 中枢神经系统 肾上腺素能系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管舒缓肽-肌肽-前列腺素系统 血管内皮舒张因子-收缩因子系统 -- 这些系统的功能受内外环境的影响而变化，从而参与集体血压 的调控，各种致病因子都有可能影响以上各系统是血压升高。 -- 这些系统中包括有多种感受器和受体，分别分布在中枢神经、交感和副交感神经末梢的突触前膜及后膜。心脏和血管中受体都很丰富。这些受体的功能由于多种相关的递质有密切关系，凡能影响递质生成、释放于代谢或影响其与受体的结合，都可以使血压产生变化。 何种系统最为重要无定论 高血压药物的发展历史 始于20世纪40年代，常用镇静、亚硝酸类（作用短暂、不稳定）神经节 20世纪50年代，神经节阻断药六甲溴胺是第一个有效的 降压药，但因同时阻断副交感神经功能,不良反应较多,目前仅樟磺咪酚用于高血压危象和手术中控制血压 50年代中期，利血平、降压灵、血管平滑肌扩张药肼曲嗪、交感神经末梢抑制药胍乙啶（降压作用强，因不良反应多，已少用）、噻嗪类利尿药出现，此时，抗高血压成为专章。 20世纪60年代 甲基多巴，可乐定等中枢降压药，继而普萘洛尔等?受体阻断药、 70年代，受受体学说发展的影响，哌唑嗪等?受体阻断药。 20世纪80年代硝苯地平、维拉帕米、地尔硫 、等钙通道阻断药、卡托普利等血管紧张素转化酶抑制剂（不仅降压且能防止和逆转心血管构型重建）， 血管紧张素II受体拮抗剂，氯沙坦、缬沙坦（不良反应少） 。 (五）交感神经抑制药（sympatholytic drugs) 1、中枢性抗高血压药：可乐定等。 2、神经节阻断药：美加明等。 3、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。 （六）血管舒张药 (vasodilators) 1、直接舒张血管药：硝普钠 2、钾通道开放药：吡那地尔 3、舒张血管药：引达博胺 利尿降压药主要通过减少钠和体液潴留，降低血容量使血压下降。 1、特点： ? 临床抗高血压的一线药，（轻度高血压首选） ? 降压作用温和、 ? 可单独或与其他药物联合应用 ? 无耐受 2、降压代表药物：噻嗪类利尿药（thiazidediuretics) 有氢氯噻嗪，苄氟噻嗪。 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide：最为常用 双氢氯噻嗪，双氢克尿塞，双氢氯消疾，DCT，噢列特（Oretic），Richlyn，Dichlotride，Esidrix，Hydrodiuril。 此外还有髓袢利尿药（如呋塞米，布美他尼）和留钾利尿药（螺旋内酯） 3、药理学作用 4、降压机制： ? 初期机制： 通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压； （主要抑制髓拌升支皮质部对Na+和C1-的再吸收，从而促进肾脏对氯化钠的排泄而产生利尿作用 ） 长期用药机制： ① 排钠使血管壁细胞内钠量减少，钠—钙交换，使胞内钙含量减少，血管平滑肌舒张而降压； ②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低； ③诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。 5、临床应用和不良反应 单用：轻度高血压 合用：中、重度高血压 不良反应：低血钠、低血钾、低血镁 6、注意 饮食中食盐控制 病人中存在个体差异---原因GNB3基因C825T的多态性。 二、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药 1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 RAAS (renin-angiotensin-aldosterone system ）