恶性淋巴瘤靶向治疗临床应用现状.pptVIP

恶性淋巴瘤靶向治疗临床应用现状 淋巴肿瘤科 北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 长沙 2007-8-4 寻靶？？？ —被动趋向治疗 手术 放疗 外照射（常规分割，X刀，3D适型，质子) 内照射（放射粒子植入） 热疗/射频/激光/氩氦刀 传统化疗药物定向输药 介入 磁性微球 脂质体 纳米 找枪！！！ —肿瘤治疗观点的变化 从占位性组织器官靶向 细胞分子靶向 追求高效低毒主动唯一 发挥调节和稳定作用 Today seek and destroy Future target and control _Eschenbach 2003 NCI Chairman Individualized tailored therapy Right therapy for right patient 淋巴瘤靶向治疗产生的背景 FL t(14,18) bcl-2/IgH MCL t(11,14) cyclin-D1 ALCL t(2,5) ALK Bukitt t(8,14) c-myc DLBCL t(3,14) bcl-6 淋巴瘤靶向治疗途径 治疗性单抗的临床应用 我院DLBCL138例生存分析1994～2002年 美罗华联合化疗一线治疗FL Epratuzumab CD22抗原在前B和成熟B淋巴细胞膜表达，参与B细胞成熟活化，90％DLBCL表达。 单药治疗难治复发侵袭性淋巴瘤II期临床试验 52例接受过Rituximab，25％接受过ASCT 用法：240－600mg/m2 1/周X4 OOR 5例 CR 3例 DLBCL ORR 5/33 15％ 接受Rituximab后复发进展FL ORR 58％ CR28％ 20例未接受Rituximab复发进展惰性NHL R+ Epratuzumab ORR 63％ CRR 56％ 4例DLBCL OOR 3例 CR 2例 PR 1例 CHOP-R+Epratuzumab一线治疗DLBCL 单抗在T-NHL的临床应用 无一线治疗单抗 Campath-1H仅批准用于二线治疗 其它尚属临床I-II期试验 为什么？ B-NHL明显多于T-NHL。市场因素？ B细胞表面抗原稳定高表达，T细胞表面抗原易丢失 T-NHL的肿瘤细胞形态复杂多变 T细胞单抗质量不稳定 T细胞单抗毒副反应较大 Campath-1H （Alemtuzumab） 2001年美国FDA批准用于烷化剂，福达华和美罗华治疗失败的CLL二线治疗，有效率33%。 14例III-IV期复发耐药PTCL 15~30mg 1/周，最长12周 口服抗病毒药物和磺胺嘧啶预防感染 ORR 36％（5/14） CR 3例 PR 2例 发生病毒感染和霉菌感染6例 其中2例发现EBV相关嗜血细胞综合症 美罗华+阿伦单抗+FC(R-FCA)一线治疗临床试验 5F11 Mox-060-人源化抗CD30单抗 48例难治复发CD30阳性淋巴瘤I-II期临床研究 HL40例 ALCL 6例 其它CD30阳性淋巴瘤 2例 5F11单药10-15mg/kg，1/周，连续4周 ORR 5例 CR 2例 PR 3例 SD 17例 未见严重毒性 Zanolimumab (HuMax-CD4)治疗难治性CTCL 多中心前瞻开放性Ⅱ期临床 ?CD4+CTCL接受zanolimumab（280-980mg）单药1/周 X17注射治疗 MF：38例 SS： 9例 560-980mg剂量组的反应率 56% 中位缓解时间81周 主要不良事件：轻度感染和湿疹性皮炎 无剂量相关性毒性的发生? 标记单抗 偶联同位素 90Y Ibritumomab tiuxetan Zevalin 2002-12 131I Tositumab Bexxar 2003-6 FDA批准用于美罗华或化疗后复发CD20阳性低恶NHL 偶联毒素 Ontak（白喉毒素酶-抗CD25单抗， 1999年FDA批准用于难治CTCL） 单药治疗25例复发难治T-NHL -2005