遗传与肿瘤发生PPT演示课件.pptVIP

（2）细胞癌基因:又称原癌基因，是脊椎动物和人类的正常细胞中所具有的与病毒癌基因同源DNA序列。 注意：癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。一旦发生异常，就可导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 （一）病毒癌基因和细胞癌基因 . 二次突变理论 malignant transformation . 2、肾母细胞瘤（WT） 致病基因：11p13 Wilms瘤基因（WT）：患者肿瘤有WT基因的纯合缺失，符合二次突变论。 . 二、遗传性癌变综合症 （hereditary tumor syndrome） 有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤，可认为是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿瘤综合症，也称为遗传性癌前病变。 不同于遗传性肿瘤之处：肿瘤只是综合症的一部分。 . 家族性结肠息肉 （FPC） AD，具有家族性、遗传性、多发性和早发倾向； APC基因定位：5q21-q22， FPC患者的致病基因实 质上是有缺陷的APC基因。 . 第三节 肿瘤的遗传易感性 一、环境因素致癌的个体差异 强调：肿瘤发生与个体的易感性！！ 二、免疫缺陷与肿瘤 . 三、染色体不稳定性综合征与肿瘤 一些以体细胞染色体断裂为主要特征的综合征，多具有AD、AR或XR遗传方式，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患肿瘤的倾向 。 . 三、染色体不稳定性综合征 Bloom综合征 1 Fanconi贫血 2 共济失调性毛细血管扩张症 3 着色性干皮病 4 . 一、共济失调性毛细血管扩张症 （ataxia telangiectasia,AT） AR，临床特征：小脑共济失调，眼毛细血管扩张，各种免疫缺陷及肿瘤易感性高，常死于感染性疾病。 致病基因（AT）：11q22 . 临床特征 身材矮小，发育迟缓 免疫功能缺陷 日光敏感性面部红斑 轻度颜面畸形 30岁前多发肿瘤和白血病 二、Bloom综合征（Bloom’s syndrome,BS） BLM基因定位：15q26.1 . Bloom综合征 细胞遗传学改变：染色体易断裂和结构畸形，颊粘膜细胞在分裂间期可见多个微核结构。 . Bloom综合征 细胞遗传学改变：姐妹染色单体交换率（SCE）增高 . 细胞遗传学改变：四射体存在 . 三、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA） 儿童期的骨髓疾病，AR。 特 点： --进行性全血细胞减少； --生长发育迟缓； --贫血、易疲乏、易出血和感染等； --肿瘤发病率高。 . 染色体自发断裂率增高； 易患白血病。 FAA基因定位：16q24.3 FAC基因定位：9p13 Fanconi贫血 . 四、着色性干皮病 （xeroderma pigmentosum，XP） 皮肤对紫外线敏感； 异常皮肤色素沉着； 早发性皮肤癌。 . 着色性干皮病 遗传性核酸内切酶缺乏，切除修复缺陷。 . 第4节 染色体异常与肿瘤 染色体异常： 细胞癌变的原因 也是细胞癌变的结果 . 一、肿瘤细胞的染色体畸变 . （一）染色体的数目畸变 特 点： （1）实体瘤：二倍体到四倍体之间。 （2）癌性积水：数目波动幅度较大。 注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。 . （二）染色体结构异常 . 特异性标记染色体(marker chromosome)：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。 （1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体 （二）染色体结构异常 . marker chromosome （1）Ph染色体 . t（9;22）（22pter→22q11::9q34→9qter） （1）Ph染色体 . 意 义： ①诊断依据 ②鉴别诊断依据 ③早期诊断依据 ④预后判断依据 （1）Ph染色体 . 慢粒白血病发病原因 Ph染色体： 9q34上原癌基因abl+ 22q11上bcr基因 融合基因 酪氨酸激酶活性 . （2） 14q＋染色体 t(8;14)(q24;q32) 见于75％的Burkitt淋巴瘤。 . （2） 14q＋染色体 . 二、染色体脆性部位与肿瘤 染色体脆性部位：染色体上某一点由于其分子结构上的特点，在一定条件下（如叶酸缺乏时），易于发生变化而成裂隙或断裂。 . 脆性部位与肿瘤的发生 恶性淋巴瘤细胞：易位t(12；14)(q13；q32)，染色体脆性部位12q13的表达高达13%。 急粒白血病：倒位inv(