细胞穿膜肽;结构特点;内化机制知识讲稿.pptVIP

细胞穿膜肽及其在药物制剂中的研究进展; 细胞穿膜肽的性质、分类 细胞穿膜肽的跨膜过程及其机制 细胞穿膜肽在药物制剂中的应用; 穿膜肽是由5~30个氨基酸残基组成的具有穿透细胞膜的药物载体。穿膜肽在穿透细胞膜的同时还可介导siRNA、核酸、小分子药物、蛋白质或其他多肽等进入细胞;细胞穿膜肽的性质、分类; 根据短肽的特点和来源将其分为3 大类；蛋白衍生肽(protein derived CPPs)、模型肽(model peptides)、设计肽(designed CPPs) 。从其两亲性性质也可将其分为3 类；两亲性CPPs (PaCPPs)、中等两亲性CPPs (SaCPPs)、非两亲性CPPs (NaCPPs)。;细胞穿膜肽的跨膜过程及其机制;内化机制 包括易位模式和内吞模式 另外CPPs的胍盐基团可以与细胞表面的负电性基团形成二齿状的氢键，产生的离子对在膜电位的作用下易位穿过细胞膜，离子对在膜内部分离， 释放出CPPs到细胞质中。 ;细胞穿膜肽在药物制剂中的应用;蛋白质及多肽类药物的运输 : 蛋白质及多肽类药物的运输 ：Wu 等利用穿膜肽的蛋白转导功能来介导信号肽-绿色荧光蛋白-穿膜肽融合蛋白通过细胞膜和血脑屏障到达靶细胞。研究发现某些穿膜肽能将细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂的细胞毒素肽模拟物运输到细胞核内。 ;颗粒运输 ： Liu 等将Tat 分子连接到生物活性聚合物核/壳纳米粒的表面形成复合物。其可以穿过血脑屏障进行药物运输，并可以进入神经元细胞质。Wei 等研究发现使用一种异型双功能偶联剂硫代琥珀酰亚氨基-4-对马来酰亚氨基苯基丁酸酯将HIV-1 Tat 与MS2 (噬菌体衣壳) VLPs(病毒样颗粒) 结合，此颗粒可以抑制丙型肝炎病毒(HCV) 的5-非翻译区 (VTR) 和内核糖体进入位点(IREs) 的反义RNA 的翻译。;小分子药物运输： 富含精氨酸的细胞穿膜肽可以直接运输磷酸二酰胺吗啉齐聚物进入鼠类白细胞，抑制其基因表达mRNA 的剪接。Lindgren 等设计了一种CPP与细胞抑制剂甲氨蝶呤的结合物，用于克服乳腺癌肿瘤细胞对甲氨蝶呤的耐受。将2，5-寡腺甙酸四聚物与短链肽用化学方法结合产生嵌合体可以被细胞吸收并能在完整的细胞中活化核糖核酸酶L，它可能为HIV的RNA 在体内的靶向破坏提供了??种方法。; CPPs 的研究为生物大分子用于疾病治疗带来了希望，在细胞生物学、基因治疗、药物体内转运及细胞免疫学等研究领域均具有良好的应用前景。但在 CPPs 真正应用于临床前仍有一系列问题需要解决。;