第十六章节神经精神疾病的生物化学-牡丹江医学院课件幻灯片.pptVIP

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2018-03-23 发布于广东
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第十六章节神经精神疾病的生物化学-牡丹江医学院课件幻灯片.ppt

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2. 唐氏综合征相关的AD 　　几乎21号染色体三体症（唐氏综合征特征性的染色体数目异常）的个体均在40岁后出现AD的神经病理标志一淀粉样斑块和神经纤维缠结，一半以上的该个体经过细致的观察和试验可显示认识能力下降。其可能原因是由于淀粉样蛋白前体（APP）基因的过度表达有关。下一页上一页返回 3 .家族性 AD 约25％的AD为家族性的。临床表现及病理与散发型相同，仅能依据家族史和基因诊断试验区分。下一页上一页返回（1）迟发型（LOFAD）：约15％－25％的AD为家族性迟发型 AD。研究支持这样一种观念,迟发型AD为涉及多个易感基因的复杂疾患。大量资料表明迟发型AD与19号e4等位基因染色体ApoE的有关。ApoE　e4基因通过未知的机制影响发病年龄，使该病提前约20年。（2）早发型家族性AD（EOFAD）：根据致病基因至少已发现了EO－FAD的三种亚型：AD1、AD3和AD4。早发型AD为常染色体显性遗传、三种亚型的比例为AD3：20％－70％，AD1：10％－15％,AD4罕见。诊断主要依靠家族史和基因诊断试验。下一页上一页返回下一页返回 1. ApoE e4基因与神经纤维缠结:迟发型AD与 19号染色体ApoE的一种等位基因型e4有关,该基因型使AD的发病年龄提前。2．基因与淀粉样变: 早发型家族性AD常携有PSEN1，PSEN2，或APP的突变。突变基因的编码产物参与了淀粉样变的形成。根据淀粉级联假说认为，淀粉样β肽（Aβ）的沉积是AD病理改变的主要原因，而神经纤维缠结和血管病变是次要的。有观点认为：Aβ和Aβ片段直接或间接的神经细胞毒性导致AD。下一页返回上一页 3. AD发生机制：部分AD的可能发生机制如下，由于21号染色体APP基因的突变，致表达异常的APP经Y一分泌酶裂解能产生加长型的淀粉样变β肽；或由于14（1）号染色体PSEN1（2）的基因突变，表达早老蛋白异常；致使对γ一分泌酶调节异常（或直接）从而产生异常Aβ片段，Aβ沉积于神经细胞表面，由于其毒性作用致细胞内Ca2+”浓度升高，Ca2+经过Ca2+依赖的蛋白激酶途径，使tau蛋白磷酸化，Aβ的沉积及tau的磷酸化，经过多年，逐步形成淀粉样变斑块和神经纤维缠结。最终导致神经元的变性，死亡，从而产生AD的各种临床表现。返回　　精神分裂症是以精神活动，即思维、情感、行为之间的互不协调，以及精神活动脱离现实环境为特征的疾病，是最常见的精神病。按行为特征可以分为两类：①阳性行为：有幻觉，错觉和怪异行为等；②阴性行为：有社交回避和情绪迟钝等。下一页返回 1.多巴胺功能亢进假说　　该观点认为精神分裂症主要为中枢多巴胺功能亢进或异常。其依据来源于精神病有关的药理作用研究、病人体内多巴胺及其代谢产物的生物化学检测和多巴胺受体研究。下一页上一页返回 (1)药理作用研究①中枢多巴胺促进剂的致精神病作用：　　苯丙胺，促进神经末梢对儿茶酚胺的释放，阻断突触前膜对儿茶酚胺的摄取，使突触间隙多巴胺含量升高；　　多巴胺，进入中枢可使多巴胺合成增加，临床用其治疗帕金森病的同时病人亦出现精神症状；　　溴隐亭，为多巴胺的特异性激动剂，可提高突触间隙多巴胺的功能；激活突触后D2受体，而对去甲肾上腺素无作用，已证实它亦具有致精神病作用，为多巴胺亢进假说的一个新的有力依据。下一页上一页返回 ②抗精神病药物的药理机制：　　氟哌啶醇一类的抗精神病药物对脑内D2受体有特异性的阻断作用，其临床疗效与其阻断D2受体的效价成正比，因而推测抗精神病药物通过阻断多巴胺受体使精神分裂症过高的多巴胺功能减低，而发挥治疗作用。下一页上一页返回 (2)多巴胺及其代谢产物的检测：①脑标本、脑脊液：血浆中多巴胺及其代谢产物高香草酸（HVA）升高。尤其是HVA在未经治疗的精神分裂症病人血浆水平升高,HVA浓度升高与病人阳性症状以及对治疗的反应呈正相关；②经阻断剂治疗病情好转后，血浆HVA也下降；③外周血(如血小板)多巴胺β羟化酶（DBH）和单胺氧化酶（MAO）活性降,被认为可能是一种精神疾病易患性的遗传标志。下一页上一页返回 (3)多巴胺受体的研究：　　应用正电子扫描技术（PET）可对精神分裂病人脑内多巴胺受体的功能进行更为直观的分析，分析报告指出具有阳性症状者D2受体密度增高，而阴仕症状者D2受体密度减低或不变。下一页上一页返回 2 .遗传因素　　关于遗传方式和基因染色体位尚无定论。有单基因显性遗传不完全外显，修饰基因及多基因等假设。其中多基因假设认为精神分裂症的遗传没有特异性基因。异常基因在人群中存在，但量少。当多个这种基因积累的量超过一定阈值，就可在环境因素作用下发病.已应用DNA标记进行连锁分析；来鉴定与本