生物化学_核苷酸代谢幻灯片.pptVIP

3.嘧啶核苷酸的分解 （三）脱氧核苷酸的生成 脱氧核苷酸是在核苷二磷酸水平上 经核糖核苷酸还原酶催化还原生成 脱氧胸苷酸（dTMP）的生成 （四）核苷酸二磷酸、三磷酸的生成 第三节 核苷酸代谢障碍与抗代谢物 一、核苷酸代谢障碍与疾病 临床疾病 缺陷的酶 原 因 临床特点 遗传类型 1．嘌呤核苷酸代谢障碍 痛风 ①PRPP合成酶 ②HGPRT 调节失常 嘌呤产生和排谢过多 x-染色体连锁隐性遗传 Lesch-Nyhan 综合征 HGPRT 遗传缺陷 嘌呤产生排泄多,脑性瘫痪、自毁容貌症 x-染色体连锁隐性遗传 免疫缺陷症, ①腺苷脱氨酶 ②嘌呤核苷磷酸化酶 遗传缺陷 T、B细胞免疫缺陷，脱氧腺苷尿症、骨骼发育异常 T细胞缺陷，肌苷尿、低尿酸血症 常染色体隐性遗传 肾结石 APRT 遗传缺陷 2，8-二羟基腺嘌呤肾结石 常染色体隐性遗传 黄嘌呤尿 黄嘌呤氧化酶 遗传缺陷 黄嘌呤肾结石，低尿酸血症 常染色体隐性遗传 2．嘧啶核苷酸代谢障碍 先天性乳清 酸尿症 乳清酸磷酸核糖转移酶 乳清酸核苷酸 遗传缺陷 遗传缺陷 乳清酸排泄多、红细胞性贫 血 乳清酸排泄较多 常染色体隐性遗传 常染色体隐性遗传 二、核苷酸抗代谢物 1.抗代谢物：某些物质在结构上与氨基酸、叶酸、碱基或核苷类似，它们能够竞争性地抑制或干扰 核苷酸合成代谢的某些步骤，这些物质统称为 核苷酸抗代谢物。这些物质通常具有抗肿瘤的作用。 2.抗代谢物的种类 （1）嘌呤类似物 （2）嘧啶类似物 （3）氨基酸类似物 （4）叶酸类似物 （5）核苷类似物 （6）核糖核苷酸还原酶的代谢类似物 PRPP 5-磷酸 核糖胺 甘氨酰胺 核苷酸 甲酰甘氨 酰胺核苷酸 甲酰甘氨咪 核苷酸 5-氨基咪唑-4- 甲酰胺核苷酸 5-甲酰氨基咪唑 -4-甲酰胺核苷酸 IMP AMP GMP 腺嘌呤 鸟嘌呤 6-巯基嘌呤 （6MP） 甲氨蝶呤 （MTX） 氮杂丝氨酸、6MP MTX 6MP 6MP 次黄嘌呤 氮杂丝氨酸 部分核苷酸代谢类似物的临床应用 药物名称 正常代谢物 治疗的疾病 主要作用的酶 作用的代谢途径 6-巯基嘌呤 嘌呤核苷酸 ①白血病 ②自身免疫性病 ③妊娠滋养细胞肿瘤 ①IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸合成酶 嘌呤核苷酸合成 别嘌呤醇 黄嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤 痛风 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸分解 利巴韦林 （病毒唑） 5-氮基咪唑-4-羧酸核苷酸 ①呼吸道合胞病毒 ②流感病毒 ③甲肝病毒 ④腺病毒等 5-磷酸核糖-5-氨基咪唑-4-N-琥珀基甲酰胺合成酶 嘌呤核苷酸合成 5-氟尿嘧啶 尿嘧啶 ①胃癌 ②大肠癌 ③食管癌 ④肝癌 ⑤乳腺癌 ⑥皮肤癌 胸苷酸合酶 嘧啶核苷酸合成 部分核苷酸代谢类似物的临床应用 药物名称 正常代谢物 治疗的疾病 主要作用的酶 作用的代谢途径 重氮脱氧胸苷 胸嘧啶核苷 艾滋病 不详 嘧啶核苷酸合成 氮杂丝氨酸、6重氮-5-氧正亮氨酸 谷胺酰胺 多种肿瘤 ①谷氨酰胺PRPP氨基转移酶 ②甲酰甘氨酰胺核苷酸合成酶 ③GMP合成酶 ④二磷酸核苷激酶胸苷酸合成酶 嘌呤核苷酸合成和嘧啶核苷酸合成 氨蝶呤和甲氨蝶呤 叶酸 ①急性白血病②头颈部肿瘤③妊娠滋养细胞瘤 ④成骨肉瘤 ⑤淋巴癌 ⑥肝癌 ⑦乳腺癌 ⑧卵巢癌 ①二氢叶酸还原酶②核苷酸甘氨酰胺（GAR）转甲酰酶 ③5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR0转甲酰酶 嘌呤核苷酸合成 部分核苷酸代谢类似物的临床应用 药物名称 正常代谢物 治疗的疾病 主要作用的酶 作用的代谢途径 羟基脲和羟基胍 脱氧核苷 ①慢性粒细胞白血病 ②恶性淋巴瘤③其它骨髓增 生性疾病 核苷酸还原酶 脱氧核苷酸合成 阿糖胞苷 胞苷 ①急性淋巴细胞性白血病 ②病毒感染性疾病 如单纯疱疹病毒、牛痘病毒、带状疱疹病毒 DNA聚合酶 DNA合成 磷乙天冬氨酸 天冬氨酸 ①乳腺癌 ②胰腺癌 ③软组织肉瘤 天冬氨酸氨基甲酰转移酶（ACT） 嘧啶核苷酸合成 * * 第九章 核苷酸代谢 （Nucleotide Metabilism） 第一节 核苷酸的功能 核酸合成的原料 DNA合成的原料（dATP、dGTP、dCTP、dTTP） RNA合成的原料（ATP、GTP、CTP、UTP） 体内能量利用形式 ATP是细胞主要能量形式 生理调节物质 AMP、ADP和ATP等是酶的变构效应剂 cAMP和cGMP是信号转导的第二信使。 辅酶的组分 NAD+、