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应用 肾小球为什么是球形的?(形态发育学) 糖尿病肾病-肾病糖尿病 肥胖研究模式是否需要寻找新的切入点 ? 973计划:发育过程中形态发生素( morphogen )梯度形成 和信号转导的调控机制 首 席:中国科学院动物研究所 林鑫华 时 间:2011.1至2015.8 八 文科思维的理科化 文科思维的成果 阴阳理论与计算机二进制 集约管理与线粒体膜电位 应用 时空学说与胚胎发育研究(营养素干预时机) 体积公式与儿童体质指数(BMI) 整体与局部 体表面积体重指数(AMI) 血液代谢谱与组织表达谱 基因表达谱与蛋白表达谱 文科思维的理科化 国家自然科学基金 不同表型2型糖尿病个体11-βHSD1表达和活性的时空特征及相关因素的研究 刘 伟 上海交通大学 耐药结核病时空传播模型及其流行规律的研究 贾忠伟 首都医科大学 细胞内的钙信号时空动力学在1-磷酸鞘胺醇介导的内皮细胞屏障功能调节中的作用 黄巧冰 南方医科大学 课题成为可能的条件 医学研究思维模式的应用 (一)敏锐触觉的平时训练 科学家找到瘦素蛋白减重原理(内质网应急、新热点) 胎儿期接触化学物质出生后发胖几率增加(环境胎儿医学、新热点) PRDM14基因可把普通细胞转为干细胞(切入点选择、创新理论) 米糠中常见的成分阿魏酸抑制糖尿病性肾病(药物靶标、不同疾病) 癌症与成段基因缺失有关(肥胖、现象类比) 低碳水化合物可使生物钟提前(营养与儿童睡眠或胰岛素分泌、波浪理论) 阅读医学新闻 (二)信息分析能力的培养 分析热点,提取元素 儿童夜尿的流行学基础数据、高危因素分析及对策探讨 H2610 环境与遗传危险因素对青少年肥胖影响的出生队列研究 武俊青 上海市计划生育科学研究所 G0308 基于护理需求度评估量表的老年护理服务对象分级模型研究 丁汉生 上海市医学科学技术情报所 几种医学研究思维模式 在课题申报中的应用 南京医科大学儿科医学研究所 南京市妇幼保健院 郭锡熔 no question, no idea 提出一个问题往往比解决一个问题更重要,因为解决一个问题也许仅仅是一个数学上或实验上的技能而已。而提出新的问题、新的可能性,以新的角度去看旧的问题,却需要创造性的想象力,而且标志着科学的真正进步。 爱因斯坦 例子 中止婴儿哭声的方法学研究 计算机面部表情特征分析 科研在生活中无处不在 例子 试管婴儿认知能力、营养状况、体成分的评估 丁洁:三聚氰胺的流行学调查 新英格兰杂志 科研意识 关键问题 寻找问题能力不足 几种医学创新思维模式 物质的多极化作用 存在即是合理的 现象类比 简单模仿基础上的发散思维 回归与波浪理论 辩证思维 共识现象的背后 文科思维的理科化 一 物质的多极化作用 (对医学问题的再认识) 营养素多极化作用的证据 瑞典研究发现复合维生素片(B)增加乳腺癌风险 维生素C会削弱抗癌药物的功效(关节炎、抗癌) 维D、E、A(乳腺癌、白血病) 孕期过量补充抗氧化剂对儿童肌肉功能有害(干细胞) 锌、铁(儿童认知、视力、运动觉) 补钙可能危及高龄女性心脏 过量补充营养素的危害 二 存在即是合理的 (目的论) 证 据 新生儿奶的作用:从初乳成分与作用想到的 母乳与电光性眼炎 人奶库建立的价值: 蛋白质利用的效率与种系进化 种系进化与母乳成分的孕周变化(早产儿的母乳成分) 思维拓展 心脏发育相关基因 神经发育相关基因 软骨形成相关基因 与不肥胖的大鼠比较,差异基因有: —肥胖大鼠的脂肪组织 存在就是合理的 肥胖与正常人脂肪组织中差异表达基因的筛选(SSH) 差异表达基因STEAP4文献复习 预实验:胰岛素敏感性 国家自然科学基金 人肥胖相关新基因STEAP4的生物学特征及影响胰岛素敏感性的机制分析 郭锡熔 源头创新批量研究模式 三 现象类比 事例 子宫内膜易位症与肿瘤(转移、粘附、侵袭、细胞周期) 肥胖与肿瘤(新生血管、无限增殖、分叶、干细胞) 子宫平滑肌、骨骼肌、心肌、脂肪(均来自中胚层) suvivin+穿孔素(精确制导+导弹) 现象类比 同一病理机制:肝脏纤维化与肾脏纤维化 国家自然科学基金 prohibitin 参与肾脏纤维化形成的分子机制研究 黄文彦 四 简单模仿基础上的发散思维 长海医院的国家自然科学基金 维甲酸?受体介导乳腺癌细胞凋亡的分子机制 李珍 乳

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