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α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 1、概述2、发病机制3、治疗原则4、降糖药物的分类5、联合用药的原则 概述:糖尿病是一种常见的以葡萄糖和脂肪代谢紊乱、血浆葡萄糖水平增高为特征的代谢内分泌疾病。 是一种慢性全身性的疾病 是进行性加重的疾病 良好的血糖控制可减少和延缓并发症的发生和发展 糖尿病 三大治疗原则 目标化: 空腹血糖7mmol/L, 非空腹血糖10 mmol/L 个体化:根据不同病情调整方案 综合化:五驾马车 糖尿病现代治疗五驾马车 教育 饮食治疗 运动 药物 血糖监测 口服治疗糖尿病药物分类 磺酰脲类 格列奈类 双胍类 噻唑烷二酮类 ? 糖苷酶抑制剂 以GLP-1为靶点的降糖药物 各类口服降糖药的作用部位 ↑格列奈类 ↑磺酰脲类 胰腺 胰岛素分泌受损 ↓a糖苷酶抑制剂 肠道 高血糖 ↑HGP 肝脏 ↓葡萄糖摄取 肌肉脂肪 ↓二甲双胍 ±噻唑烷二酮类 ↑二甲双胍 ↑噻唑烷二酮类 磺酰脲类药物作用机理 刺激胰岛?细胞分泌胰岛素。 部分磺酰脲类药物有胰外增敏作用,如格列美脲片有增强靶组织对胰岛素的敏感性的作用。 临床应用 适应症 1、饮食和运动不能获得良好控制的非肥胖型糖尿病患者。 2、肥胖2型糖尿病患者应用双胍类血糖控制不佳或者胃肠道反应不能耐受者。 磺脲类降糖药剂量及用法 日剂量 日服次数 格列本脲 1.25/15 mg 1-2次 格列吡嗪控释片 5/20mg 1-2次 格列齐特缓释片 30/120mg 1-2次 格列喹酮 15/180mg 2-3次 格列美脲 1/6mg 1-2次 磺脲类药物的不良反应 低血糖:常在夜间、空腹发生,通常与过量服用、饮食不合理,运动量增加或肾功能不全有关。尤其老年患者多见,老年人慎用。 体重增加:胰岛素水平增加血糖下降后引起的防御性进食所致。 继发性失效 :与胰岛?细胞功能下降和外周组织胰岛素抵抗有关。 磺脲类药物-总结 适用于?细胞功能尚存的2型糖尿病患者, 特别是非肥胖的2型糖尿病患者。 种类较多,临床应用时注意每种药物的特点。 可与双胍类药物、TZD、AGI和胰岛素合用。 低血糖为其主要不良反应,尤以优降糖相对多见。 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用,格列喹酮主要通过胆道系统从粪便中排泄,轻度肾功能不全患者可使用。 二、格列奈类 瑞格列奈-诺和龙、万生利平 那格列奈-唐力 临床应用 1、具有快速起效、作用时间短的特点,方便不能固定进餐时间的患者,餐前服药,不进餐不服药,根据进餐时间和次数调整用药。 2、适用于正常体重尤其是以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者,也可用于不能使用二甲双胍或噻唑烷二酮类的肥胖或超重患者。 3、可单独使用,或与双胍类、噻唑烷二酮类联合应用。 格列奈类-总结 具有快速作用、快速代谢的特点,可以有效的控制餐后血糖,使用剂量灵活。 治疗剂量很少出现低血糖,有良好的安全性。 瑞格列奈主要由肝脏代谢,通过粪胆途径排出,因此老年患者和轻中度肾功能不全的患者仍可安全使用,不需调整剂量。 研究发现这类药物不加速?细胞功能衰竭。 三、双胍类 主要有二甲双胍和苯乙双胍(又称降糖灵)。后者因容易引起乳酸性酸中毒现已经少用。 二甲双胍分普通片、肠溶片、缓释片、控释片四种剂型;虽然成分一致,但要注意每片剂量有不同。 双胍类药物作用机制 减少胰岛素分泌负担 减少肝糖输出 控制血糖 增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉 胰 腺 肝脏 二甲双胍的临床应用 1、作为2型糖尿病患者的一线药物和联合用药中的基础用药。 2、可减少肥胖2型糖尿病患者的心血管事件和死亡。 3、可延缓IGT(糖耐量异常)向糖尿病发展,可与其他口服降糖药或胰岛素联用。 4、可抑制食欲,有利于控制体重,可减少内脏和体内总的脂肪含量。 5、改善胰岛素抵抗,可用于治疗多囊卵巢综合征。 双胍类的不良反应 1、单独使用不导致低血糖,但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联用可增加低血糖的风险性。 2、主要副作用为胃肠道反应。罕见严重的副作用为乳酸性酸中毒。 3、禁用于肾功能不全、肝功能不全、糖尿病视网膜病变IV期以上、严重感染的患者。 双胍类药物-总结 具有减少肝糖原的输出和改善外周胰岛素抵抗的特点,不增加体重,适用于肥胖患者。 作为2型糖尿病患者的一线药物和联合用药中的基础用药。 乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见,二甲双胍在治疗剂量使用时少见。 四、噻唑烷二酮类罗格列酮(奥洛华)吡格列酮(瑞彤、万苏敏) 噻唑烷二酮类临床应用 作用机制:增加靶
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