生化-3-酶.ppt

* * * * * * * * 叶酸由蝶酸(pteroic acid)和谷氨酸结合构成（分子式见下图），在植物绿叶中含量丰富故名。在动物组织中以肝脏含叶酸最丰富。食物中的叶酸多以含5分子或7分子谷氨酸的结合型存在，在肠道中受消化酶的作用水解为游离型而被吸收。若缺乏此种消化酶则可因吸收障碍而致叶酸缺乏。 叶酸在体内必须转变成四氢叶酸(FH4或THFA)才有生理活性。小肠粘膜、肝及骨髓等组织含有叶酸还原酶，在NADPH和维生素C的参与下，可催化此种转变（见下图）。四氢叶酸参与体内“一碳基团”的转移，是一碳基团转移酶系统的辅酶。因此，四氢叶酸在体内嘌呤和嘧啶的合成上起重要作用。例如N5，N10-甲炔四氢叶酸(N5,N10=CH-FH4)和N10-甲酰四氢叶酸(N10-CHO·FH4)可参与嘌呤核苷酸的合成，其中甲炔基(=CH-)和甲酰基(-CHO)分别成为嘌呤碱中第8位和第2位上两个碳原子的来源。在尿嘧啶脱氧核苷酸(d-UMP)转变成胸腺嘧啶脱氧核苷酸(d-TMP)的过程中，N5,N10-甲烯四氢叶酸(N5,N10-CH2-FH4)可供给甲烯基(-CH2-)而形成胸腺嘧啶中的甲基(参看核酸代谢)。 由此可见，叶酸与核苷酸的合成有密切关系，当体内缺乏叶酸时，“一碳基团”的转移发生障碍，核苷酸特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成减少，以致骨髓中幼红细胞DNA的合成受到影响，细胞分裂增殖的速度明显下降。此时血红蛋白的合成虽也有所减弱，但影响较小。幼红细胞可因分裂障碍而使细胞增大，形成巨幼红细胞(megaloblast)。由这种巨幼红细胞产生的成熟红细胞，其平均体积也较正常大，可在周围血液中见到，所以叶酸缺乏引起的贫血属于巨幼细胞性大红细胞性贫血(megaloblastic macrocytic anemia)。因白细胞分裂增殖同样需要叶酸，故叶酸缺乏时，尚可见周围血液中粒细胞减少，且粒细胞的体积也偏大，核分叶增多。 人类肠道细菌能合成叶酸，故一般不发生缺乏症，但当吸收不良、代谢失常或组织需要过多，以及长期使用肠道抑菌药物或叶酸拮抗药等状况下，则可造成叶酸缺乏。叶酸拮抗药种类很多，其中氨蝶呤(aminopterin)及氨甲蝶呤(methotrexate简写MTX)（分子式如下图）在结构上与叶酸相似，都是叶酸还原酶的强抑制剂，常用作抗癌药。 * 维生素B2、维生素PP和维生素B6常共同存在，在营养上亦有共同特点，即当其缺乏都表现为皮肤炎症。然而从在代谢中的作用来看，前二者共同参与生物氧化过程，维生素B6则主要参与氨基酸的代谢。 * OMP脱羧酶(omp decarboxylase) 金黄色葡萄球菌核酸酶(staphylococcal nuclease, AMP核苷酶 羧肽酶A Carboxypeptidase A 类固醇异构酶(ketosteroidisomerase 磷酸丙糖异构酶(triose phosphateisomerase 分支酸变位酶（chorismate mutase，CM ） 碳酸酐酶(carbonic anhydrase,CA) * * 1922年 伦敦的细菌学家Fleming，有一次患感冒，把自己的几滴鼻粘液滴在含有细菌的培养玻片，过了些时候，发现粘液附近的细菌已被溶解掉了，他就想到粘液中可能含有他正在寻找的那种普遍使用的 抗生素，他命名为溶菌酶Lysozyme, Lyso-是指溶解细菌的能力，而zyme是酶的意思，他发现，眼泪是溶菌酶的一个丰富来源，但他很失望发现，溶菌酶对最有害的细菌起不了什么作用， 而在7年后，他发现一种高效的抗生素---青霉素，生动的证实了Pasteur的名言：机会不辜负有心人。 1929年，发现，1945年获奖（3人） * The first enzyme to be determined at high resolution. Most striking feature is a prominent cleft, the substrate binding site, that traverses one face of the moleculue The carboxyl group of Glu35 is nestled in a predominantly nonpolar pocket where it is likely to remain protonated at pH5. Asp52 is surrounded by several conserved polar residues with which it forms a complexed H-bonded network, and should be unprotonated * * * * * *