中国黑色素瘤患者对大剂量干扰素辅助治疗的耐受性观察 -2009CSCO年会精选.pptVIP

黑色素瘤治疗时分期及预后 高危黑色素瘤主要III期临床试验结果 研究背景 本研究的背景： 13m方案（EST1684） 优点：有OS获益 缺点：毒性大，费用高 1m方案（HeCOG） 优点：毒性小，费用低，与13m方案效果相当 缺点：剂量作了调整 ECOG 1697 trial（ ongoing ） 尚无国人对大剂量干扰素辅助治疗黑色素瘤的耐受性的报告 研究目的 研究目的： 观察中国人对4周大剂量干扰素IFNα-2b（INTRON-A?）方案（HDI）辅助治疗恶性黑色素瘤的耐受性。 病人及方案： 病人选取：（IIB-III期） 病灶广泛切除， 若有淋巴结转移者，行淋巴结清扫术， 若无临床可见转移淋巴结，则不进行CLND， 术后4周开始治疗 研究方案： 剂量滴定指导下的HDI 4周方案 IFNα-2b,每周连续5天，休息2天，共用4周， 因缺乏中国人耐受HDI的研究报告，研究分两个阶段进行 毒性反应处理 本研究毒性处理： 一旦出现白细胞下降 G-CSF 正常后以原剂量执行 一旦出现ALT/AST升高 护肝片及降酶药 （维持至ALT/AST正常） 1度毒性内以原剂量执行 严重疲劳或纳差 静脉营养支持 甲地孕酮（必要时） 毒性反应评定及疗效评定 观察指标 治疗前及治疗后每周查血常规，生化常规 不良反应评价 NCI 2.0 常用毒性评定标准 近期疗效指标（早期进展） 自开始干扰素治疗第3个月进行影像学检查 早期进展定义：自开始干扰素治疗3月内出现新病灶。 结果-1：剂量强度 结果-2：毒性反应-I 毒性反应 无治疗相关性死亡 27例完成4周HDI治疗 2例未能完成4周HDI治疗 1例伤口愈合不良--→只进行1周治疗 1例出现重度疲乏--→只完成3周治疗 最常见毒性反应： Grade 3/4 中性粒细胞下降 69%（20/29） Grade 1/2 ALT/AST升高 62%（18/29） 讨论-毒性及剂量强度-1 讨论-毒性及剂量强度-2 讨论-毒性及剂量强度-3 讨论-毒性及剂量强度-5 本研究所用剂量强度与其他试验组相当，且高于HeCOG组 毒性反应谱： 中性粒细胞下降较西方人重， Grade ? 毒性：22/29例 （69%） 肝毒性(ALT/AST)较西方人轻，无肝毒性相关性死亡， Grade ? 毒性：18/29例 （62%） 疲乏反应较西方人轻，只出现一例重度疲乏患者， 可能与本研究只包含1m HDI治疗有关 （疲乏随使用时间延长而加重） 原因： 可能与本研究积极处理毒副反应有关 东西方人之间毒性谱不同 讨论-早期进展-1 B超及CT对于淋巴结转移判断的价值有限 前哨淋巴结活检（SLNB）在精确分期中发挥不可替代的作用 MSLT-1试验:1269人入组（2：1） 结论：SLNB VS Observation—→RFS延长，OS无差别 SLNB组中：SLNB (-) VS SLNB (+) —→RFS,OS均延长 目前本中心正积极准备开展前哨淋巴结活检技术 讨论-早期进展-2 残留病灶是否能从HDI中获益？ IFN治疗IV期黑色素瘤：RR为15-20%。 新辅助治疗IIIB,IIIC期黑色素瘤： RR为55% 结论 中国人能够耐受大剂量干扰素（1m）治疗， 毒副反应经过积极处理后，相对轻微，不影响治疗强度及治疗进度， 仍有部分病人出现早期进展，HDI似乎不能有效抑制残留亚临床病灶的进展。 观察组：26.8%在5年内复发转移，其中15.6%为淋巴结复发 试验组：20.7%在5年内复发转移，其中3.4%为淋巴结复发 SLNB假阴性：3.4% 依据阳光暴露强度分型 CSD（头颈部皮肤） Non-SCD (躯干/四肢皮肤） Acral melanoma（肢端皮肤，如甲床、手掌、足底） Mucosal melanoma 1m非劣效性 尚无国人耐受报告 术后开始治疗时间： 一般于术后4周内开始 术后开始HDI治疗中位时间：22天，（7-70天） 26例患者随访时间超过3个月（3-22月）。共有5例出现早期进展：1例局部复发，2例区域淋巴结转移，1例过路转移，1例远处转移。 病人IIB-III期，IIB期患者经过病灶广泛切除，III期患者若有淋巴结转移者，行CLND，若无临床可见转移淋巴结，则不进行，因为本中心尚未开展SLND技术 一般术后4周开始， 一只甘乐能的标注剂量是1800万单位，而实际单只剂量为2250万单位。 ** * ** 中国黑色素瘤患者对大剂量干扰素辅助治疗的耐受性观察  --单中心经验 周强，丁娅，陈映波，彭瑞清，张星，关远祥，夏青，李威， 曾益新，张晓实