H型高血压的防治进展精选.pptVIP

脑卒中：我国重大的公共卫生问题 HCY与心血管事件线性相关 谷物中叶酸强化研究 强制执行叶酸强化的国家 美国、加拿大。开始时间：1998年 无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照 英格兰、威尔士 美国卒中死亡率 1990 ～ 1997年 每年下降0.3％； 1999 ～ 2002年 每年下降2.9％（P＝0.0005）； 加拿大卒中死亡率 1990 ～ 1997年 每年下降1.0％； 1999 ～ 2002年 每年下降5.4％（P0.0001）。 英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显 结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡 北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率（女性） NORVIT 研究: 主要终点事件（复合心血管事件） HOPE-2 研究主要终点事件（复合心血管事件）Folic acid, vitamin B6 and B12 supplementation vs placebo Comments on NORVIT Study （The Norwegian Vitamin Trial） 2X2 Factor Analysis Folic acid + B12 B6 Folic acid +B6+B12 Placebo Follow-up duration: 40 months in average Major Endpoint : Non-fatal and fatal myocardial infraction and stroke events Findings: In follow-up study, placebo group showed similar probabilities in major endpoints to those in folic acid group and In folic acid plus B6 group, major end-points showed increasing trend than that in placebo group NORVIT研究结果讨论 结果提示将B6与叶酸/B12同时服用可能有副作用 主要终点发生率组间没有差异 整个试验期间只观察到98例脑卒中，而且分成四组，试验把握度严重不足 加用叶酸的两组脑卒中发生率（49/1872, 2.6%）低于安慰剂组（27/943, 2.9%），但没有统计学差异 （右图是复合终点） NORVIT 数据再分析研究结论：没有依据表明单纯补充叶酸会增加心血管事件风险大剂量叶酸/B12与B6长期联用有可能增加心血管事件风险 补充叶酸预防脑卒中疗效:荟萃分析 目标研究的标准筛选流程 荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效 荟萃分析确认补充叶酸与降低脑卒中发病风险存在因果关系 补充叶酸干预时间-降低脑卒中发病风险有线性特征 在没有实行谷物强化叶酸地区，补充叶酸和预防中风疗效明显好于强化地区 补充叶酸降低同型半胱氨酸效果与中风发生风险呈负相关关系；这种剂量-反应关系进一步证明，同型半胱氨酸下降可以作为中风风险下降的一个中间环节（surrogate）的生物标记物 对于无中风史的研究对象，补充叶酸可以显著降低其中风发病的风险－补充叶酸可以用于脑卒中一级预防 HOPE2数据再分析确认叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义 HOPE2数据再分析确认叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义 我国林县RCT研究结果 脑卒中预防在我国的重大公共卫生意义 与HOPE2基线叶酸水平比较 与HOPE2基线Hcy水平比较 我国Hcy平均水平高于西方人群 基于强制性补充叶酸，北美许多研究中患者HCY、叶酸、B12、B6基本处于正常水平； Indians：血浆同型半胱氨酸水平19.8?mol/L; 高同型半胱氨酸率77%; Chinese：血浆同型半胱氨酸水平15.1?mol/L; 高同型半胱氨酸率74.8% 中国人群研究同样表明： HCY +高血压双重危险因素显著增加国人脑卒中事件 我国高血压患者75%伴有HCY增高 降压+降低Hcy是预防卒中的最佳策略 来自Polypill的概念 不同危险因素对IHD和卒中的作用强度不同 降压药与叶酸的复方，可以减少卒中72% ACEI与叶酸在心脑血管事件预防中的协同作用 药物基因组学研究 临床试验设计方案 北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率（男性） 我国男性强化叶酸治疗脑卒中事件显著获益 治疗组男性卒中致死率下降58% (RR = 0.42, 95%CI: 0.2-0.93）， 女性的卒中致死率影响下降7% (RR = 0.93, 95%CI:0.44-1.98) 由于我国Hcy水平高，脑卒中发生率高，