acei、arb、statin的抗心律失常作用精选.pptVIP

房颤发生的危险因素 应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）减轻 LVH的同时可以使异常的电生理特性恢复正常，有 研究表明在老年慢性心力衰竭患者应用ACEI明显降 低患者的死亡率，其中是否与降低心力衰竭时室性 心律失常的发生率有关。 ACEI--心衰治疗的基石 心梗后--ACEI显著降低总死亡率 ARB减少房颤的可能机制 RAAS系统抑制剂可改善心房的电重构和结构重构，抑制AF发生。 RAAS系统抑制剂可以通过减少心房胶原沉积，限制和延迟心房的异常冲动，而减少AF的发生和持续。 主要与ARB改善心房电重构机制有关，即减少了心房在持续高频电激动后心肌ERP的持续缩短，保持正常的不应期频率适应机制。 心肌电重构的形成与心房肌内钙超负荷有关。 心房内压力增加，使心房肌AT1受体 mRNA上调，大大增强了血管紧张素Ⅱ在局部的作用，而血管紧张素Ⅱ 可增加心肌细胞内钙超负荷（抑制钙泵活性），ARB对心房电重构的抑制可能与预防心肌钙超负荷作用有关。 戚文航教授 - 2004全国ARB科研与临床论坛 AF的危险因素 缬沙坦显著降低脑钠素水平 缬沙坦显著降低复发房颤危险 228例高血压患者，入组前6个月至少发生过2次ECG证实的房颤，随访1年 2007 ESH/ESC 高血压指南：ARB是复发房颤首选的抗高血压药 VALUE 研究：缬沙坦较氨氯地平显著降低新发房颤危险 Val-HeFT 研究：缬沙坦显著降低新发房颤危险 缬沙坦/氨氯地平较阿替洛尔/氨氯地平更有效降低复发房颤危险 AngⅡ主要通过兴奋AT1受体诱发心律失常， 在心肌缺血时给予AT1受体抑制剂可以明显降低心 律失常的发生率，而且在AT1受体基因敲除小鼠心 肌缺血和再灌注时不发生室性心律失常。 循证证据：缬沙坦对房颤一级及二级预防 对房颤一级预防的研究 　　　 —LIFE、 Val-HeFT研究 对房颤二级预防的研究 　　　—Fogari等的研究、正在进行中的GISSI-AF 研究 Kumagai等研究显示AngⅡ通过其受体使心房 的组织结构发生改变使心房肌传导时间延长。 Nakashima等研究发现通过坎地沙坦抑制AngⅡ可 以阻止快速心房起搏引起的心房有效不应期的缩短。 三、Statin的抗心律失常作用 （一）Statin对Af的作用 很多研究发现他汀类药物可以防止Af的发生，改善复律 后窦性心律的维持。young-XU等对449名冠心病患者进行了 长达9年的研究，发现规则服用他汀类药物治疗组中有8%发 展成Af，间断服用组中有10%发展成Af，而不服用他汀类药 物组中有15%的患者最终发展成Af。 Sui等对单纯持续性Af大于3个月的患者进行电 转复研究，在转复后的2年的随访中，他汀类药物治 疗组中有40%转为Af，而对照组Af的复发率为80%。 炎症在Af的发生和维护中起着重要作用，Luo 等研究发现辛伐他汀可以使血管紧张素转换酶的活 性降低36%，AngⅡ的产生减少11%，从而改变心 房的结构和电重构减少Af的发生。 Chung等研究发现C反应蛋白（CRP）在Af病人中显著 升高，且持续性Af病人高于阵发性Af病人，Aviles等作了一 个5806人的关于CRP测量值和心血管疾病评价关系的平均7、 8年的调查研究，得出结论：CRP＜0.97mg/l组1446人中有54 人发生Af，CRP在0.97mg/l～1.92mg/l组1454人中72人发生 Af，CRP在1.93mg/l～3.41mg/l组1447人中81人发生Af， 3.41mg/l以上组1459人中108人发生Af，CRP可以预测病人Af 的发生风险性。 有人用他汀类药物治疗缺血性和非缺血性心肌 病人。他汀类药物治疗的缺血性心脏病组hs-CRP明 显低于对照组。 所以，他汀类药物可以通过降低心房的电重构 和组织重构，降低心房的炎症反应，降低Af的发生 与维持。 ㈡statin对室性心律失常的作用 Mitchell等对713名需要用可达龙和索他洛尔或植入式心 脏复律除颤器（ICD）治疗的室性心动过速与心室颤动的患 者研究发现，服用降脂药物可以使室性心动过速和心室颤动 的再发风险降低40%，总病死率下降36%，心源性死亡下降 39%。 由此可见，他汀类药物可能有独立于降脂之外的抗室性 心律失常的作用，其作用机制主要有以下几个方面： 1.抑制中性粒细胞作用 研究表明在缺血再灌注心肌中中性粒细胞会大量进入心 肌组织，产生氧化毒性因子，血小板聚集因子，花生四稀酸 代谢产物，蛋白酶等损伤心肌细胞。移除中性粒细胞可以减 低心肌梗死