[医药卫生]分子流行病学概述及我国分子流行病.pptVIP

分子流行病学概述及我国分子流行病学研究现状 提纲： 一、分子流行病概述 (一)定义 (二)分子流行病学研究内容和范围 (三)分子流行病学常用的主要研究方法 二、我国分子流行病学研究现状 (一)病原体分型和检测研究 (二)人群中疾病流行规律、传播机理研究 (三)在慢性病研究中的应用 (四)在遣传性疾病研究中的应用 (五)在疾病防治方面的应用 三、存在问题和前景 (一)存在问题 (二)前景 流行病学是研究人群中疾病和健康的分布，探索影响分布的因素，并在此基础上制定预防策略的措施的一门学科。一直以来，流行病学在疾病的预防和治疗，疾病危险因素的研究和控制方面都起着十分重要的作用。近二三十年来，生物学技术尤其是分子生物学技术取得了突破性进展，并逐渐渗透到各个医学领域。分子生物学的理论和技术不断应用于传统的流行病学，并在此基础上形成了一门新的分支学科——分子流行病学。 （一）定义 分子流行病学是应用先进的实验技术测量生物学标志，结合流行病学现场研究方法，从分子水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程，并提出与评价相应防治措施的科学。这一定义包含了几个要点：（1）分子流行病学是流行病学的一个分支，是传统流行病学与新兴的生物学技术，特别是分子生物学技术之间的一门边缘学科、交叉学科；（2）分子流行病学的主要研究对象是各种生物学标志；（3）与传统流行病学不同，分子流行病学还研究暴露因子引起疾病的相关过程，以测定各种易感性标志，并提出针对性预防措施，尤其是阻断暴露因子进入体内后致病进程的初级预防措施。 综合上述国内外学者的分子流行病学研究实践及其对分子流行病学的理解，提出如下定义：分子流行病学是应用先进的实验技术测量生物学标志，结合流行病学现场研究方法，从分子水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程，并提出与评价相应防制措施的科学。 1．疾病病因的探讨 疾病的发生，大多是环境因素与遗传因素同时起作用。只是有些疾病以环境因素为主，有些则正好相反。遗传因素起重要作用的疾病往往与基因有关，这不言而喻；而很多与环境因素有关的疾病，也常常需从基因方面去研究，因为环境因素可以通过宿主的基因突变或异常表达引起疾病。因此，分子流行病学研究在这方面起着非常重要的作用。 意大利学者Dragani在1996年名古屋会议上报告，以前一般认为肺癌的家庭聚集性很少见，故基因因素的作用很小。但他从小鼠模型发现染色体上存在易感或抑制肺癌的基因位点。此后作者在人群中选择病理确诊的肺腺癌125例作为病例组，另在健康供血员人群中随机选择179名作普通人群对照检测显示，在KRAS2基因第2外显子下游有个基因位点与拮抗肺癌产生并延长肺癌患者的生存期有关。 2．危险因子致病机制的研究 分子流行病学不仅研究环境与宿主体内的致病因子，而且着重研究这些致病的危险因素，特别是化学物质与生物活性物质从暴露开始至疾病发生全过程的各个环节。 癌症发病的分子流行病学研究是个典型的例子。20多年来，对与癌相关的各种生物学标志，致癌物的种种生物效应标志，如DNA加成物（adduct）等等进行了十分广泛的研究，有关报道相当丰富，积累了很多资料，提出了一些很有意义的假设。目前认为，致癌化学因子进入体内，最终引起临床癌症过程的基本框架大致如下。致癌作用是多阶段的，正常细胞转变为癌细胞经历了致癌作用累积而又连续的几个阶段：启动（initiation）、促进（promotion），转化（conversion）和发展（progression）。在启动阶段，机体暴露于环境致癌化学物质，致癌物进入体内需经代谢活化（metabolic activation），变成反应性亲电物质（reactive electrophilic form），再与DNA反应形成DNA加成物。在致癌物进入体内后，这种反应通常仅需几小时就可完成。当DNA复制时，这种对DNA的化学损伤可引起基因的变化，这些基因的变化如果逃避了DNA修复作用，就会被固定下来。某些基因损伤可造成癌基因的活化或抑癌基因的失活，从而使正常细胞变成启动细胞。这个过程往往仅需几天时间。但促进过程却是人类致癌过程中最长的阶段，启动细胞呈克隆样扩展需10年甚至更长。促进阶段的细胞还需经过进一步的基因改变，并获得侵袭性与转移的恶性表型，才能进入转化与发展阶段，而这后2个阶段大概需1~2年的时间。 3．疾病易感性的测定 个体对疾病都存在一定的感受性，称之为