胰岛素的临床应用进展课件精选.pptVIP

胰岛素及其临床应用进展 胰岛素纯化方法的进展 重结晶法(1970年以前) 含相当多杂质：胰岛素原、胰岛素分解中间物、胰高糖素、生长抑素、胰多肽 标准制剂中胰岛素原含量达10,000 －20,000 ppm (parts per million)，即百万分之1-2万 单峰胰岛素(monopeak insulin) 层析法提纯 杂质少于50 ppm 单峰胰岛素纯化的进展 单组分胰岛素(monocomponent insulin) 离子交换树脂层析法 杂质 10 ppm 高纯度胰岛素(highly purified insulin) 凝胶层析加离子交换 杂质少于10 ppm 进一步提纯的单组分胰岛素 杂质少于1 ppm 人胰岛素 化学合成 中科院上海生化所：高质量的结晶纯品 重组DNA：人工合成人胰岛素 先合成编码胰岛素A链，B链的DNA序列，将其植入大肠杆菌质粒中，提纯肽链，并用二硫键连接起来 先合成胰岛素原，再用酶裂解人工合成胰岛素不含杂质，不含杂质、胰多肽等 人与动物胰岛素在活性及药效学的差别 药效学上的差别： 人正规胰岛素皮下注射后吸收较快，起效时间较早 人与动物胰岛素在免疫原性上的差别 人胰岛素的抗原性较牛胰岛素为弱 较猪胰岛素抗原性也轻 用人胰岛素后，血中针对胰岛素抗体的滴度较之使用动物胰岛素后为低 不良反应 应用人胰岛素后局部过敏反应及脂质萎缩或脂肪肥大发生率较低 胰岛素治疗的适应症 1型DM 2型DM 急性并发症时，如创伤、手术、酮症酸中毒、高渗综合征、感染等 伴发严重的慢性并发症 肝、肾功能严重损害 不能耐受口服降糖药或药物原发失效 口服降糖药疗效减弱，药物继发失效 糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病 其它因素引起的糖尿病，如继发性胰腺疾病、内分泌疾病、伴糖尿病的一些遗传性疾病 人胰岛素的适应症 由于人胰岛素纯净，抗原性弱，价格降低，故未来的趋势，以采用人胰岛素为主 需由动物胰岛素改用人胰岛素的临床情况 由于动物胰岛素抗原性引起的临床问题：胰岛素过敏、胰岛素抵抗、注射局部脂肪萎缩或肥大 间断性用胰岛素最易产生免疫反应，故妊娠糖尿病、2型糖尿病以用人胰岛素为妥 注意事项 (1) 需增加胰岛素量： 高热 甲亢 肢端肥大症 酮症酸中毒 严重感染或外伤 重大手术 孕妇，尤为妊娠中、后期 青春期儿童 注意事项 (2) 需减少胰岛素量： 胰岛素在肾脏的代谢及排泄减少：肝、肾损、甲减 可致低血糖的疾病：肾上腺皮质功能和垂体功能低下、腹泻、胃麻痹、肠梗阻、呕吐、食物吸收减退 老年人 (易发生低血糖) 注意事项 (3) 联合应用药物 升高血糖的药物：糖皮质激素、ACTH、胰升血糖素、雌激素、口服避孕药、甲状腺素、肾上腺素、噻嗪类利尿剂 游离胰岛素增加：抗凝药、水杨酸盐、磺胺类、抗肿瘤药(与胰岛素竞争和球蛋白结合) 血中胰岛素增加：氯喹、奎尼丁、奎宁等延缓降解 改变糖代谢、血糖上升：钙通道阻滞剂、可乐定、二氮嗪、GH、肝素、α受体拮抗剂、大麻、吗啡、尼古丁 降低血糖：ACEI、溴隐停、酮康唑、锂、茶碱、大量酒精、奥曲肽 *Company Confidential Copyright ? 2000 Eli Lilly and Company 胰岛素研究进展 1922 提取胰岛素 ，治疗第一位病人 1936 鱼精蛋白胰岛素，精蛋白锌胰岛素 1946 NPH胰岛素 1951 胰岛素锌混悬液（Lente） 1965 人工合成结晶牛胰岛素 1972 单成份胰岛素 1974 携带式泵进行开环静脉滴注 1980 rDNA人胰岛素应用于人类 1980 埋藏式胰岛素泵 1981 胰岛素“笔” 1990 人工合成第1个胰岛素类似物（Humalog） Nobel 获得者 Banting ， Macleod 1923 生理医学 发现胰岛素 Cori 1947 生理医学 糖原酶促转化 Houssay 1947 生理医学 垂体激素与糖代谢 Sanger 1958 化 学 氨基酸序列 Leloir 1970 化 学 糖原形成机制 Sutherland 1971 生理医学 发现cAMP及其