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子宫内膜异位症中西医结合研究进展专题课件精选
子宫内膜异位症中西医结合研究进展 前 言 子宫内膜异位症(EM)具有侵袭性、广泛种植、易复发等特性。该病的病因病机还不十分清楚,治疗的方法临床尚不理想。中医中药在EM的治疗方面发挥了一定的作用,在机理研究方面尚在起步之中。 一、发病率及流行病学情况 1、EM发病率在15~50岁妇女为10%;合并不孕的发病率为40%;50%的不育妇女患有EM;青少年中有继发性痛经者,发病率高达50%。 2、EM好发于高经济收入、高知识阶层;身高?166cm者或低于标准体重10%、中等身材、较瘦者发生EM的危险性增加;有变态反应性疾病、自身免疫性疾病、乳腺小叶增生及A型血者对EM具有易感性。 二、病因及发病机理 (一)基因改变 1、EM发病有家族群集性以及一级亲属发病率增高 。 冰岛妇女姐妹之间患EM的风险系数为5.20(P0.001),堂表姐妹之间的为1.56(P=0.003),EM患者的平均血缘关系系数显著高于对照组(P0.001)。 (二)免疫因素 1、免疫监视功能下降:NK细胞活性、巨噬细胞功能及淋巴细胞介导的细胞毒性降低 。 2、免疫清除转化为免疫促进,表现为盆腔众多激活的免疫细胞分泌一系列炎症介质、细胞因子,促进异位内膜进一步增殖、生长而加重病情。 (三)黏附因素 子宫内膜细胞逃脱免疫清除后,则须黏附在盆腔的腹膜或盆腔脏器的浆膜上才能得以生存。细胞黏附则与黏附分子相关。目前的研究表明,整合素超家族及钙黏附分子等参与了子宫内膜细胞与基质的黏附。 (四)侵袭因素 1、基质金属蛋白酶(MMP)与组织金属蛋白酶抑制剂( TIMP) 系统。 2、异位内膜组织分泌的尿激酶型血浆素原激活剂 (uPA)及其受体uPAR系统。 (五)神经内分泌因素 1、黄素化卵泡不破裂综合症(LUFS) 2、异位内膜组织的雌激素水平增加 * 自分泌雌激素的基因调节 *自分泌雌激素的正反馈机制 * 自分泌的雌激素灭活减少 (六)环境污染 环境污染物具有雌激素样作用,如部分农药、氯酚除草剂、废物焚化及纸脱色过程中产生的污染物等。 * 动物实验发现环境污染物多氯化联苯 (PCBs)和二恶英污染物与EM之间有明 确的关系。 * 临床研究目前尚未做出肯定的结论。 三、不孕机制 (一)内分泌紊乱 (二)盆腔内环境改变 (三)免疫紊乱 (四)机械因素 四、治疗 (一)西药治疗 1、孕激素类----安宫黄体酮、孕三烯醇等 2、睾酮衍生物----丹那唑与内美通 3、三苯氧胺 4、GnRH-a及棉酚 5、MMP抑制物、芳香化酶抑制剂等。 (二)中药治疗 1、辨证论治 气滞血瘀型 —疏肝理气化瘀 热瘀血瘀型 —清热凉血化瘀 寒凝血瘀型 —温经理气化瘀 气虚血瘀型 —健脾益气化瘀 肾虚血瘀型 —补肾填精化瘀 2.专方治疗 * 活血化瘀、软坚散结方:蒲黄、五灵脂、丹参、赤勺、元胡、香附、三棱、莪术等 。 *化瘀消痰、软坚散结方:薏苡仁、浙贝母、穿山甲、海澡、丹参、夏枯草、血竭等 。 *活血化瘀、清热解毒方 :红藤、败酱草、薏苡仁、桃仁、生牡蛎、丹参、延胡索等 。 * 化瘀通腑方 :桃仁、大黄、鳖甲、琥珀等 。 * 温肾填精,活血化瘀方 :仙灵脾、吐丝子、三棱、莪术、土鳖虫、穿山甲等。 四、问题和展望 (一)诊断问题:缺乏病理或腹腔镜依据,EM的诊断难以让人信服。 (二)设计问题:临床课题设计缺乏或未真正做到大样本、随机、双盲对照。 (三)短期及长期疗效评价问题 。 (四)动物模型 。 * * 短臂- p 长臂-q 2、EM患者28%异位内膜组织存在染色体9p (18%)、11q(18%)和22q(15%)上杂合子的丢失 。 短臂- p 长臂-q 等位基因 3、EM存在基因突变而致的基因多态性 。 ATG CGC TAA C (脯氨酸) A (组氨酸) (精氨酸) (60%) (30%) (10%) 多态性位点 乙酰基转移酶- 2基因、 谷光甘肽转移酶M基因、 ERα基因 、PR基因、 P53基因 起始密码 终止密码 内膜细胞 NK cell NKcell NK cell KIR2DL1 MHC class 1 内膜细胞 Endometriotic lesion IL-6 (+) Shed Endometriotic
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