第零八章-抗高血压药演示幻灯片.ppt

抗高血压药Antihypertentive drugs ;学习重点： 掌握抗高血压药的代表药（利尿药 、交感神经抑制药、影响肾素-血管紧张素系统药、Ca2+通道阻滞药、血管扩张药）的药理作用及临床应用。 掌握常用抗高血压药的临床用药原则。; 血压和高血压;高血压 指在安静静息状态下，动脉血压持续高于正常范围,即： 收缩压≥18.7kPa(140mmHg) 和/或 舒张压≥12.0kPa(90mmHg)。 分型 原发性高血压 占90%， 原因未明, 对症治疗 继发性高血压 占5～10%，病因明确, 对因治疗 如肾动脉狭窄、肾炎、嗜铬细胞/内分泌疾病、脑部炎症、肿瘤、外伤、妊娠等 ;原发性高血压 缓进型 起病相对缓慢，血压逐渐升高 根据血压高低、脑、心、肾等重要器官病损情况分为轻、中、重度高血压。;分期; 治疗策略;抗高血压药物治疗目的 控制血压，使血压降至理想血压范围内 ( 140/90 mm Hg) 减轻或消除症状 改善病人生活质量 减少或防止心、脑、肾等并发症的发生 降低病死率，延长生命 ;抗高血压药作用机理与分类;抗高血压药物分类; 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂 Angiotensin Converting Enzyme Ingibitors，ACEI;ACEI的药理作用及机理 舒张血管，降低血压 降压机理 抑制循环中RAAS 减少血管紧张素?的生成,降低外周阻力及醛固酮分泌 抑制局部组织中RSSA 减少NE释放，降低交感神经对心血管系统的作用。 减少缓激肽（BK）的降解 扩张血管;降压特点 降压时不伴有心率↑ 可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细 胞增生肥大 不易引起脂质代谢障碍 可↓糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的损伤 能提高高血压病人生活质量，降低死亡率 应用 各型高血压，尤其是肾性高血压 慢性心衰 ; 不良反应 低血压（2%）：应从小量开始 刺激性干咳（15%），因肺血管激肽、PGs↑所致 血管神经性水肿 高血K+ 含－SH化学结构的ACEI可引起皮疹、味觉↓、嗅觉缺损、白细胞缺乏等 ;临床评价 可较好改善高血压病患者生活质量 可减少与高血压并发脑卒中 可减少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压治疗 能改善???心室的“重构”，提高生存率 可提高心力衰竭患者的生存率 作用于肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防蛋白尿 ;ACEI是抗高血压药物治疗的一个重大进步！;AT 受体阻断剂Antagonists of angiotensin Ⅱ receptor;AT1阻断药的特点 选择性强 不影响ACE介导的缓激肽的降解 不引起咳嗽和血管神经性水肿 对ATⅡ效应的拮抗作用更完全; 氯沙坦（losartan） 为非肽素衍生物，其活性代谢产物Exp3174可与AT1受体结合，作用有高度选择性和特异性。 口服吸收迅速，生物利用度为33%，半衰期为2小时，而Exp3174半衰期为6-9小时。 主要在肝脏代谢，大部分随胆汁排泄，部分随尿排出。 用于治疗轻、中度高血压，对伴有肾病的高血压患者有良好疗效。 每日给药一次，降压作用维持24h。; 二、钙拮抗药（ Ca2+通道阻滞剂 ）;抗高血压优点 血压越高，降压效果越明显；对正常人无降压作用。 选择性扩张小A，主要?外周血管阻力和后负荷。 不降低心、脑、肾血流量，适合合并有以上脏器病变的高血压患者。 预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚；可保护缺血心肌；抗动脉粥样硬化作用。 降压同时不影响血脂、血糖、尿酸及电解质等代谢。 耐受性好。 适合老年性高血压病人：此类病人多有高容量、低肾素现象，并有大动脉顺应性的降低 。 ;抗高血压缺点 反射性心率增快，心搏出量增加；反射性增加血浆肾素活性；合用β-blockers，ACEI/ARBs可减轻此反应，并增加其降压作用。 ;硝苯地平（Nifedipine 心痛定）;氨氯地平（ Amlodipine ）;三、利尿药 抗高血压作用机理 初期降压 与其排Na+利尿使血容量减少、心输出量减少而降低血压。 长期降压 因排Na+使细胞内Na+降低，通过Na+-Ca2+交换机制，使胞内Ca2+减少 降低血管平滑肌对血管收缩剂的反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质;四、交感神经抑制药;应用 中度高血压：口服 重度高血压：+利尿药 高血压危象：静脉点滴 吗啡类药物所致戒断症状 ;?受体阻断药---哌唑嗪prazosin;选择性阻断突触后膜?1受体;临床应用 适用于中度高血压及并发肾功能不良者 不良反应 一般反应 鼻塞、