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生物化学-第十二章-核酸代谢

第十二章 核酸代谢 1.核苷酸是合成DNA和RNA所必需的前体。 2.ATP是生物体内能量代谢中通用的高能化合物,是联系产能反应和需能反应的主要物质。 3.核苷酸的衍生物是糖类、脂类等合成中前体的活化形式。 第十二章 核酸代谢 第一节、核苷酸代谢 第二节、DNA的生物合成 第三节、RNA的生物合成 第一节 核苷酸代谢 一、核苷酸的分解代谢 二、核苷酸的合成代谢 三、脱氧核糖核苷酸的合成 一、核苷酸分解代谢 (一) 核酸酶 (二) 限制性内切酶 (三)嘌呤的分解代谢 (四) 嘧啶的分解代谢 二、核苷酸的合成代谢 概述: 从头合成 基本途径 半合成(补救合成) IMP的合成要点: (1)在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环; (2)PRPP(磷酸核糖焦磷酸)是重要的中间代谢物,它不仅参与嘌呤核苷酸的从头合成,而且参与嘧啶核苷酸的从头合成及两类核苷酸的补救合成。 (3)PRPP合成酶和酰胺转移酶为关键酶。   ATP和GTP的生成 2、补救合成 补救合成的生理意义 (1)节省能量及一些氨基酸的消耗 ; (2)体内某些组织器官(如脑、骨髓等)只能进行嘌呤核苷酸补救合成。 (二)? 嘧啶核苷酸的合成 小分子化合物→嘧啶环,再与核糖磷酸结合UMP,关键的中间化合物是乳清酸,其他嘧啶核苷酸则由尿苷酸转变而来。 1、嘧啶核苷酸的主要合成过程 氨基甲酰磷酸合成酶的比较 氨基甲酰磷酸合成酶-Ⅰ 氨基甲酰磷酸合成酶-Ⅱ 分 布 线粒体(肝) 胞液(所有细胞) 氮 源 氨 谷氨酰胺 变构激活剂 N- 乙酰谷氨酸 无 功 能 尿素合成 嘧啶的合成 2、嘧啶核苷酸的补救合成途径 第二节 DNA的生物合成 一、参与DNA复制的酶及蛋白因子 (一)DNA聚合酶 (二)DNA连接酶 (三)与解除DNA高级结构有关的酶及蛋白因子 (1)以四种脱氧核苷酸三磷酸为底物; (2)反应需要有模板的指导; (3)反应需要有3?-OH存在; (4)DNA链的合成方向为5??3?; (5)需要引物。 DNA聚合酶Ⅰ DNA聚合酶Ⅱ DNA聚合酶Ⅲ 亚基数目 单体酶 单体酶 22多亚基酶 5’ 3’聚合活性 + 中 + 很低 + 很高 3‘ 5’外切活性 + + + 5‘ 3’外切活性 + - - 2.真核细胞DNA聚合酶: 三)、与解除DNA高级结构有关的酶及蛋白因子 通过水解ATP将DNA两条链打开。E.coli中的rep蛋白就是解链酶。每解开一对碱基需要水解2个ATP分子。 拓朴异构酶Π:使DNA两条链发生断裂和再连接。当引入负超螺旋时需要由ATP提供能量。 3.单链结合蛋白(SSB) 二、DNA的半保留复制 由亲代DNA生成子代DNA时,每个新形成的子代DNA中,一条链来自亲代DNA,而另一条链则是新合成的,这种复制方式叫半保留复制. (三)DNA的半保留复制的生物学意义: DNA的半保留复制表明DNA在代谢上的稳定性,保证亲代的遗传信息稳定地传递给后代。 (一)复制起始 1、辨认起始点 2、模版DNA解除高级结构 3、RNA引物的生成 1.辨认起始点 DNA的复制有特定的起始位点,叫做复制原点。常用ori(或o)表示。许多生物的复制原点都是富含A、T的区段。 2.模版DNA解除高级结构 首先DNA解螺旋酶(DnaB)打开局部双链,SSB与每条单链结合,稳定单链并防止DNA复性;然后在DNA旋转酶(TOPⅡ)的作用下,使螺旋DNA局部变成松弛态。 (一) 原核生物DNA的复制 (二)真核生物DNA的复制 1、真核生物染色体有多个复制起点,多复制眼,呈双向复制,多复制子。 2、冈崎片段长约200bp. 3、真核生物DNA复制速度比原核慢。 4、真核生物染色体在全部复制完之前起点不再重新开始复制点。 (三)新链5’-末端复制 1、原核生物新链末端的复制 2、端粒和端粒酶 真核生物线性染色体两端有端粒结构,防止染色体间的末端连接。由端粒酶负责新合成链5?RNA引物切除后的填补,亦保持端粒的一定长度。 端粒结构 真核和原核DNA细胞复制比较 第三节 RN

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