核苷酸的生物合成.pptVIP

* 3、鸟嘌呤核苷酸的合成 酶：次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（inosine-5- phosphate dehydrogenase） NAD+为辅酶，K+为激活剂 氧化 * 酶：鸟嘌呤核苷酸合成酶 (guanylate synthetase) 氨基化 * Ⅱ、嘌呤核苷酸合成的补救途径 更便捷，可以更经济地利用体内已有成分 1 第一条补救途径 核苷磷酸激酶 核苷磷酸化酶 碱基 + 1-磷酸核糖 核苷 ＋ Pi 核苷 ＋ ATP 核苷酸 ＋ ADP 生物体内只有腺苷激酶，而缺乏其它的嘌呤核苷激酶 * 2、第二条补救途径 体内存在的嘌呤核苷也可先分解成嘌呤碱基，再通过上述途径形成核苷酸 腺嘌呤 + 5PRPP 腺嘌呤核苷酸 + PPi 次黄嘌呤 + 5PRPP 次黄嘌呤核苷酸 + PPi 鸟嘌呤 + 5 PRPP 鸟嘌呤核苷酸 + PPi 磷酸核糖转移酶 磷酸核糖转移酶 磷酸核糖转移酶 * 神经疾病症状 从头合成途径 从头合成途径 补救途径 平衡 嘌呤核苷酸 抑制 (5-磷酸核糖胺) 先天缺乏磷 酸核糖转移酶 受阻 尿酸积累 * 1、产物的反馈抑制 嘌呤核苷酸的从头合成途径有三个调控位点，最重要的控制位点是5－磷酸核糖胺的形成 Ⅲ、嘌呤核苷酸生物合成的调节 磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶(变构酶) AMP GMP IMP * 2、抑制剂的调节 1）抗菌素重氮丝 氨酸和6-重氮 -5-氧一亮氨酸 抑制Gln参与的 反应 * 2）氨基喋呤 和氨甲喋 呤 3）? 胺类药物 * （二）、嘧啶核糖核苷酸的生物合成 1、从头合成途径 其它嘧呤核苷酸 嘧啶环 磷酸核糖 乳清苷酸 尿嘧啶核苷酸 NH3 + CO2 + ATP + Asp 嘧啶环的元素来源 * 二、核苷酸的生物合成 酶：氨甲酰磷酸合成酶 （carbamyl phosphate synthetase） 氨甲酰磷酸 1）? 尿嘧啶核苷酸的合成 * * 尿苷酸的酶促合成共有5步反应 第一步 氨甲酰磷酸将氨甲酰基转移给Asp形成氨甲酰天冬氨酸 酶：天冬氨酸转氨甲酰酶 （aspartate carbamyl transferase） * 第二步 氨甲酰天冬氨酸环化生成二氢乳清酸 酶：二氢乳清酸酶（dihydroorotase） 此反应可逆 * 第三步 二氢乳清酸氧化生成乳清酸 酶：二氢乳清酸脱氢酶 （dihydroorotate dehydrogenase） 该酶是个含铁的黄素酶 氧化作用 * 第四步 乳清酸与5－磷酸核糖焦磷酸作用生成乳清苷酸，此反应可逆 酶：乳清苷酸焦磷酸化酶 （orotidylic acid phosphorylase） Mg2+可以活化该反应 * 第五步 乳清苷酸脱羧形成尿嘧啶核苷酸 酶：乳清苷酸脱羧酶 （orotidylic acid decarboxylase） * 2）胞嘧啶核苷酸的合成 尿苷酸转变为胞苷酸是在尿苷三磷酸的水平上进行的 尿嘧啶 尿苷 尿苷酸 胞嘧啶 氨基化 胞嘧啶核苷 胞嘧啶核苷酸 氨基化 氨基化 UTP CTP * UMP + ATP UDP + ADP UDP + ATP UTP + ADP 尿嘧啶核苷酸激酶 核苷二磷酸激酶 动物组织中由UTP转变成CTP需要的氨基由Gln提供，ATP供能 UTP + Gln + ATP + H2O CTP + Glu + ADP + Pi CTP合成酶 * 2、补救途径 尿嘧啶转变成尿嘧啶核苷酸有两种方式 1）由磷酸核糖转移酶催化直接由碱基形成 UMP磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 + 5-PRPP 尿嘧啶核苷酸 + PPi 胞嘧啶 + 5-PRPP 胞嘧啶核苷酸 + PPi * 2）尿嘧啶与1－磷