血液透析患者血管钙化的防治-南方医科大学.PDFVIP

维普资讯 中国血液净化 2007年5月第6卷第 5期 ChineseJoumalofBloodPurification，May12，2007，Vol一6No．5 ·233 · · 专 题 · 血液透析患者血管钙化的防治 张 训 中图分类号：R543 文献标识码：A 心血管疾病是慢性肾脏病 (CKD)患者的第一死亡 时问、钙磷负荷与钙磷乘积、活性维生素D、糖 原因，占50％左右。钙磷代谢紊乱导致的血管钙 尿病与晚期糖基化终产物 (AGE)、微炎症 (CRP、 化在其 中具有重要作用。当钙和 (或)磷浓度在局部 TNF—Q)、纤维蛋 白原、修饰的LDL、高同型半 和循环 中的浓度超过磷酸盐的溶解度乘积时，不溶 胱氨酸血症、瘦素等。抑制因素有：基质 y羧基 解的碱性磷酸钙 (BCP)在细胞外基质沉积，导致血 谷氨酸 (Gla)、蛋 白(MGP)、fetuin—A、骨形成蛋 管钙化。CKD5期患者冠状动脉和血管钙化的发生 白-7(BMP-7)、0PG／RANK／RANKL系统、焦磷酸盐 、 率高于一般人群，且随年龄和透析时间增加而增高， 骨桥蛋 白等 。其 中钙磷负荷是最重要因素…。 年轻透析患者比正常人早几十年发生血管钙化 。透 3血管平滑肌细胞 (VSMC)在血管钙化中的地位[] 析20年和50岁以上透析患者，100％有血管钙化 。用 软骨钙化时肥大的软骨细胞释放基质囊泡。它 电子束CY(EBCT)检查，20～30岁透析患者 16例中 们与膜结合通过一极精细的机制建立一个使钙磷结 14例有血管钙化，而同龄正常人60例中仅有3例hi。 晶形成核心的微环境，在矿化调节蛋 白的相互作用 1 血管钙化的分类 下使骨基质矿化 。 血管钙化又称营养障碍性钙化 (dyStrophiC VSMC亦生成两种囊泡。一种是凋亡的VSMC释放 calcification)或尿毒症性小动脉钙化，它是钙磷 凋亡小体，即富含钙的与膜结合的囊泡 。直径 0．3～ 在病变或损伤组织(动脉)从头开始的沉积。x线衍射 1．Oum，在血清存在的环境中凋亡细胞很少 。另一种 类型为非晶体化合物，Ca：PO克分子比值为 1．48， 是活的VSMC血浆膜释放的基质囊泡，与软骨细胞释 含有镁和铝 血管钙化有两种类型。一为血管中层 放的囊泡相似，直径 30~300nm，也含有大量的钙。 钙化(MonchebergsclerosiS)。它起 白血管内弹力 VSMC释放含钙的囊泡是矿化竞争，目的是保护细胞 板，没有脂质负荷的巨噬细胞和血管增生。血管中 免受细胞内钙过度负荷带给细胞的毒性作用。健康 层厚度增加，动脉僵硬，顺应性降低。临床表现为 的血管壁，吞噬细胞将囊泡吃光，不会导致血管钙 收缩压升高，舒张压降低 ，脉压增大。脉波速度增 化。血管壁受损后，如动脉瘤、高血压、动脉粥样 快。动脉扩张受损，后负荷加重，左心室肥厚，影 硬化、维生素D中毒等，吞噬细胞减少，细胞外基 响冠状动脉灌注，但不导致冠状动脉狭窄。ESRD和 质囊泡增多。囊泡中有许多骨调蛋白，包括促进与 透析患者主要是血管中层钙化。心瓣膜和心肌也可 抑制的蛋 白，如基质 G1a蛋白、fetuin—A、碱性磷 发生钙化，加重心脏损害，导致透析患者猝死。其 酸酶、骨桥蛋白、骨涎蛋白、骨钙素、骨 ／软骨转 二为血管 内膜钙化。发生于大血管和冠状动脉，主 录因子等。 要在炎症区和血管平滑肌细胞 (VSMC)，伴有脂质负 血管平滑肌细胞表型改变是血管钙化的关键。 荷的巨噬细胞和 内膜增生，均有动脉粥样硬化，是 CKD患者钙磷升高后改变了VSMC的结构与功能，转 动脉粥样硬化的后