[医药卫生]北京参加研究开发及申报资料撰写培训班--2009年10月中药新药工艺研究资料的要求.pdf

中药新药工艺研究 资料的要求 广州中医药大学 李卫民 二00九年十月 一、法规对中药新药工艺研究的 要求 二、中药新药工艺研究的技术要 求 三、中药新药工艺研究的通则 一、法规对中药新药工艺 研究的要求 新药注册管理办法的修定 1985年卫生部正式出台新药审批办法、 1992年卫生部进行了有关审批办法的修改和补充、 1999年国家药品监督管理局出台了新的新药审批办 法、 2002、12、1国家药品监督管理局执行新修改的新药审 批办法（试行）、 2005、7、1国家食品药品监督管理局执行新修改的新 药审批办法、 2007、7、10 发布局令第28号《药品注册管理办法》 10、1正式执行。 新药申报的有关资料 一、综述资料1～4 （1～6）号； 二、药学资料5～12 （ 7～18）号； 三、药效毒理资料13～19 （19～28）号； 四、临床资料20～22 （29～33）号。 以法规和指导原则为准 中药新药的工艺研究一般涉及药材前处理 （包括炮制）、工艺合理性选择、提取、分离、 纯化工艺研究、浓缩、干燥工艺研究、制剂成型 工艺研究、中试工艺研究、工艺验证等环节。 在新药研究过程中应充分考虑处方、工艺的 特点，建立切实可行的含量测定控制方法，并视 制剂的具体情况，建立多指标含量测定方法，扩 大含量测定的质量控制范围，提高质控水平。 关于工艺研究相关 的技术指导原则 《中药、天然药物提取纯化工艺研究的 技术指导原则》（2005） 《中药、天然药物原料的前处理技术指 导原则》（2005） 《中药、天然药物制剂研究研究的技术 指导原则》（2005） 《中药、天然药物中试研究的技术指导 原则》（2005） 工艺的优选应采用准确、简便、具有代表性、可量 化的综合性评价指标与合理的方法，对多因素、多水平 同时进行考察。 工艺研究过程中，对试验结果作出合理判断的评价 指标应该是科学、客观、可量化的。在具体评价指标的 选择上，应结合中药、天然药物的特点，从化学成分、 生物学指标以及环保、工艺成本等多方面综合考虑。 国食药监办〔2008〕128号 中药工艺相关问题的处理原则 （一）制法中主要工艺参数 的确定原则 制法中主要工艺参数的确定原 则是保证药品的安全性、有效性及质 量均一性，体现制法的科学性、合理 性及可行性。主要工艺参数是指前处 理、提取、纯化及成型工艺等步骤中 的关键参数。 （二）质量标准制法项下工艺是 否明确的处理原则 1．国家标准中无制法项，属工 艺不明确。 2．国家标准中有制法项，但关 键工艺参数不明确，属工艺不明确。 （三）关键工艺参数是否明确 的判断标准 1.前处理工艺参数 粉碎工艺：制法中如有药材是粉碎后直接入药 的，应明确粉碎部分药材的用量。 2．提取工艺参数 （1）煎煮或回流提取工艺中提取溶媒（包括溶 媒浓度）、提取次数、提取时间均应明确。 （2）渗漉提取中应明确渗漉溶媒（包括溶媒浓 度）、溶媒用量或渗漉液收集量。渗漉终点明确的 视为收集量明确。 （3）浸泡工艺中浸泡溶媒（包括溶媒浓 度）、浸泡时间均应明确。 （4）蒸馏提取中标明“提取挥发油”，未明确 采用何种方法，则视为采用常规的水蒸汽蒸馏方 法，属工艺参数明确。 （5）水解工艺中溶媒种类、酸碱种类、用量 （pH值）、水解时间、水解温度均应明确。 （6）发酵工艺（包括列于制法项或附在质量标 准后的）涉及因素较多（如菌种、培养基、酶 类、温度等），难以