慢性乙型肝炎治疗的进展演示幻灯片.pptVIP

慢性乙型肝炎治疗的进展北京大学第一医院 斯崇文;HBV感染的流行情况;慢性乙型肝炎的特点;慢性乙型肝炎的抗HBV治疗;干扰素α对慢性乙型肝炎治疗的进展;干扰素α的疗效;干扰素治疗能显著减轻肝组织炎症 Knodell指数下降;干扰素治疗慢性乙型肝炎;干扰素治疗患者 原发性肝癌发生率降低;干扰素治疗患者的生存率更高;A Phase II Open Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Peginterferon alfa-2a (40KD)vs Interferon alfa-2ain Interferon-Na?ve Patientswith Chronic Hepatitis B;Study Design;Demographics;On-Treatment Quantitative HBeAg;Mean Log10 Reduction in HBV DNA;HBeAg Loss at End of Follow-up;HBeAg Seroconversionat End of Follow-up;0;Withdrawals;Dose Modifications;Absolute Neutrophil CountBefore, During, and After Therapy;Platelet CountBefore, During, and After Therapy;评议;拉米夫定5年治疗的结果;40%;HBeAg seroconversion over 5 years of treatment in patients with elevated ALT Seroconversion = HBeAg-ve and HBeAb+ve;拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的几个重要问题 1.拉米夫定的疗程应该多长？如何减少复发，提高疗效？2.YMDD变异的观察和处理？  3.拉米夫定停药后的观察和处理？ ;疗程;YMDD变异的观察;ALT?5XULN，HBV DNA低于治疗前水平可继续使用拉米夫定，加强保肝治疗,仍可获得疗效 ALT和HBV DNA高于治疗前水平或持续不降，可停用拉米夫定改用或加用其他抗病毒治疗 ALT≥5XULN，或合并总胆红素等生化指标明显异常，有肝脏失代偿迹象*，不能轻易停药 * 肝脏失代偿：血清总胆红素?5mg/dL (85.5umol/L)；血清白蛋白?35g/L；凝血酶原活动度?60%(或较正常对照延长4秒)；出现明显失代偿的临床表现，如明显厌食、乏力、恶心和呕吐、腹水、自发性腹膜炎、黄疸(进行性加深)、皮肤粘膜出血倾向、肝脏进行性缩小、肝性脑病及上消化道出血等。;阿地福韦(Adefovir);治疗慢性乙型肝炎的疗效;对拉米夫定耐药株HBV多聚酶的抑制;Addition of adefovir to lamivudine in YMDD variant +ve decompensated CHB with clinical breakthrough (n=40);Addition of adefovir to lamivudine in YMDD variant +ve decompensated CHB with clinical breakthrough (n=40);序贯疗法;慢性乙型肝炎抗毒治疗存在的问题;研制新的有效、低毒的抗HBV药及治疗方法：PEG-干扰素，新的核苷类似物，治疗性疫苗(多肽疫苗、蛋白质疫苗、DNA疫苗)、反义核酸等 联合治疗(Combination treatment)： - 抗病毒药+抗病毒药联合治疗 - 抗病毒药+免疫调节剂联合治疗 序贯治疗(Sequential treatment)