固有免疫细胞的免疫应答固有免疫应答在机体非特异性抗.PDFVIP

第十三章 固有免疫细胞的免疫应答 固有免疫应答在机体非特异性抗感染免疫过程中具有重要意义，在特异性免 疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。参与固有免疫应答的物质主要包 括：组织屏障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因子及具有抗菌作用 的多肽、蛋白和酶类物质。 第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子 一、组织屏障及其作用 （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障： 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用， 在正常情况下可有效阻挡病原体侵入体内。黏膜物理屏障作用相对较弱，但黏膜 上皮细胞的迅速更新、呼吸道黏膜上皮细胞纤毛的定向摆动及黏膜表面分泌液的 冲洗作用，均有助于清除黏膜表面的病原体。 2.化学屏障： 皮肤和黏膜分泌物中含有多种杀菌、抑菌物质，主要包括： 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃液中的胃酸及唾液、泪液、呼 吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等。这些抗菌物 质在皮肤黏膜表面形成抗御病原体的化学屏障。 3.微生物屏障： 寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞争 结合上皮细胞和营养物质的作用方式，或通过分泌某些杀、抑菌物质对病原体产 生抗御作用。例如：正常菌群可对局部细菌的生长产生拮抗作用，临床不适当地 大量和长期应用广谱抗生素，可因消化道正常菌群大部分被杀伤或抑制，致使耐 药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌大量生长，而引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠 菌性肠炎；口腔中的唾液链球菌能产生H O ，对白喉杆菌和脑膜炎球菌具有杀伤 2 2 作用；肠道中大肠杆菌产生的细菌素对某些厌氧菌和G+菌具有抑制和杀伤作用。 （二）血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组 成。此种组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及 脑室，从而对中枢神经系统产生保护作用。婴幼儿血-脑屏障尚未发育完善，故 易发生中枢神经系统感染。 （三）血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。血-胎屏障 不妨碍母子间营养物质的交换，正常情况下可防止母体内病原体和有害物质进入 胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染、使之正常发育。妊娠早期（三个月内）血- 胎屏障发育尚未完善，此时孕妇若感染风疹和巨细胞等病毒，可导致胎儿畸形或 流产。 二、固有免疫细胞及其主要作用 在第九章中，对体内执行非特异性免疫功能的固有免疫细胞已经作了较全面 的介绍。本节从中摘要简述如下： 1. 吞噬细胞： 吞噬细胞包括中性粒细胞和单核-巨噬细胞，这些细胞是执 行固有免疫作用的效应细胞，可及时清除入侵体内的病原微生物，在机体早期抗 感染免疫过程中发挥重要作用。感染发生时，在局部某些细菌或其产物（如LPS）、 某些补体裂解片段（如C3a、C5a）和促炎细胞因子（如IL-1、IL-8、MCP-1、TNF 等）作用下，血液中的中性粒细胞、单核细胞及组织中的巨噬细胞可穿越血管内 皮细胞和组织间隙，迁移募集至感染炎症部位，对侵入的病原微生物形成“围歼” 之势。这些聚集在炎症部位的吞噬细胞可通过表面模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）与病原微生物表面相应配体，即病原相关分子模 式（pathogen associated molecular pattern,PAMP）结合，或通过表面调理性 受体与IgG抗体和C3b结合的病原微生物结合，而迅速产生吞噬杀菌效应，使病 原微生物在胞内氧依赖/氧非依赖杀菌系统和多种蛋白水解酶的作用下，被杀伤 破坏、消化降解。中性粒细胞寿命短，发挥吞噬杀菌效应后裂解破坏。巨噬细胞 兼备吞噬杀菌和抗原加工提呈作用；活化后具有杀瘤效应，同时还可释放一系列 细胞因子和其他炎性介质产生免疫调节作用或介导炎症反应。 2. 自然杀伤细胞： 自然杀伤细胞（NK）属固有免疫细胞，是执行机体免疫 监视作用的重要效应细胞。它们无需抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤、病 毒或胞内寄生菌感染的靶细胞；也可通过 ADCC 效应定向杀伤 IgG 抗体特异性结 合的肿瘤和病毒感染的靶细胞。NK 细胞对上述靶细胞的识别机制与 CD8+CTL 不 同，但它