化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究-中国医药包装协会.PDF

化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容 性研究技术指导原则（征求意见稿） 目录 一、概述 二、相容性研究的考虑要点 三、相容性研究的主要内容与分析方法 四、试验结果分析与安全性评估 五、名词解释 六、附件 七、参考文献 一、概述 本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指 导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在 药品研发初期对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过 程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有 良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了国 家食品药品监督管理局发布的 《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局 令第13 号），沿用/参考了国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与 塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》的思路，，借鉴了国内外相关 的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内 容。随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断 1 修订并完善。 本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其它剂型与玻 璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞 等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展其 它剂型与玻璃包装容器及其组件（包括胶塞）的相容性研究。 本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。 二、相容性研究的考虑要点 2.1 玻璃的分类 中国参照ISO 12775:1997 （E ）分类方法，根据三氧化二硼（B O ）含量和 2 3 线热膨胀系数（Coefficecent of Expansion ，简称COE ）的不同将玻璃分为两类： 即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中性硼硅玻璃、低 硼硅玻璃，如附件一所示。 美国药典、欧洲药典、日本药典以及美国试验与材料协会 （ASTM ）等对玻 璃的分类与我国不同，如附件二所示。 2.2 注射剂与玻璃包装容器可能发生的相容性问题 2.2.1 玻璃容器的化学成分与生产工艺 玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧化二铝、氧化钠、氧化钾、氧化 钙、氧化镁等化学成分。每种化学成分并不恒定，在一定范围内波动。不同玻璃 生产企业的玻璃化学组成会有所不同。 为了改善药用玻璃的性能，通常会在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化 钠、氧化钾、氧化钙、氧化钡、氧化锌、三氧化二硼和氟化物可降低玻璃的熔化 温度；加入三氧化二铝可以改进玻璃的力学性能；加入铁、锰、钛、钴等过渡金 属氧化物形成着色玻璃以产生遮光效果；加入氧化砷、氧化锑、氧化铈等促进玻 璃澄清。 上述玻璃中的金属离子或阳离子团均有可能从玻璃中迁移出来。 玻璃包装容器通常采用模制和管制工艺生产。不同生产工艺对玻璃制品质量 的影响不同，特别是对玻璃内表面的耐水性影响较大。模制玻璃容器内表面耐水 性基本相同。对管制玻璃瓶和安瓿瓶，在容器颈部、特别是底部成形过程中，由 于局部受热引起的碱金属和硼酸盐的蒸发及分相等原因，使上述热加工部位内表 面的化学耐受性低于玻璃容器中未受热的部位；另外，不同厂家可能选择不同的 2 管制成形工艺，如底部和颈部火焰加工温度及形成玻璃容器后的退火温度等不同， 因此即使采用相同生产商提供的玻璃管，也可能存在管制玻璃容器质量的差异。 为了提高玻璃容器内表面耐水性等性能，通常会对玻璃容器的内表面进行处 理，常见的方式为硫化，硫化处理虽然可以提高玻璃的耐水能力，但会降低玻璃 的化学耐受性；另外，也有少量玻璃容器采用内表面镀膜处理的方式，在药品长 期贮藏条件下，膜层材料组分可能迁移进入药液中。 2.2