第37章第二节糖皮.pptVIP

第 37 章 肾上腺皮质激素类药物 激素：为内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。 皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 皮质激素的分类： 1. 盐皮质激素，由球状带细胞分泌，有醛固酮和去氧皮质酮。 2. 糖皮质激素，由束状带细胞合成和分泌，有皮质醇、氢化可的松和可的松。 3. 性激素，由网状带细胞分泌，有雄激素及少量雌激素。 第一节 糖皮质激素 是广泛作用于机体的一类重要激素。 在生理情况下，主要影响物质代谢，维持机体自身稳定。 在应激状态下，糖皮质激素分泌增加，可达正常时的十倍，发挥抗炎、抗免疫、抗休克作用。 天然品 氢化可松 作用广泛 可的松 不良反应多 糖皮质 激素 泼尼松 抗炎作用 泼尼松龙 成倍增加 合成品 地塞米松 对水盐代谢 倍他米松 影响更小 糖皮质激素分泌的调节 ? — ＋ CRH ACTH 分泌 丘脑下部 垂体前叶 肾上腺皮质 糖皮质激素↑↓ — ＋ — ＋ ? CRH：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素 生理效应与药理作用 1、对代谢的影响 （1）糖代谢 使血糖升高，糖耐量降低，肝糖原及肌糖原增加。有对抗胰岛素的作用。 ①减慢葡萄糖的转运 抑制靶细胞膜的葡萄糖载体，减少葡萄糖易化扩散进入细胞内。 （1）糖代谢 ②减少葡萄糖的利用 抑制葡萄糖分解酶，减少细胞对葡萄糖的摄取利用。 ③促进糖原异生 诱导糖原异生酶的合成，促进糖原异生。 长期大量应用有加重或诱发糖尿病的倾向。 1、对代谢的影响 （2）蛋白质代谢 提高蛋白分解酶活性，促进蛋白质的分解(胸腺、淋巴组织、皮肤、肌肉、骨组织等)；促使氨基酸转移至肝脏，加强糖异生而抑制蛋白质的合成。 长期大量应用，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩、生长缓慢、伤口愈合延缓。 1、对代谢的影响 （3）脂肪代谢 促进脂肪分解，使大量游离脂肪酸进入肝被分解，有利于糖原异生。 长期大量应用，使血浆胆固醇升高，并激活四肢皮下的脂酶，使脂肪分解，重新分布在脸、上胸、颈、背、腹及臀部，形成向心性肥胖和满月脸。 1、对代谢的影响 （4）水盐代谢 有较弱盐皮质激素样作用，可留钠排钾。 人工合成品如曲安西龙、地塞米松留钠作用极弱。 能减少小肠对钙的吸收，促进肾对钙和磷的排泄，长期应用可引起骨质疏松症。 生理效应与药理作用 2、抗炎作用 炎症: 是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应。 炎症早期: 以渗出为主,毛细血管扩张和通透性增加，血浆渗出，水肿，白细胞浸润及吞噬反应，炎症介质释放，产生红、肿、热、痛等症状。 2、抗炎作用 炎症后期: 以增生为主,毛细血管新生和成纤维细胞增生，肉芽组织形成，产生粘连及疤痕。 2、抗炎作用 糖皮质激素减轻毛细血管扩张和通透性增加，减少血浆渗出、水肿，减少白细胞浸润及吞噬反应，抑制炎症介质的释放，改善红、肿、热、痛症状。 抑制毛细血管新生和成纤维细胞增生，抑制肉芽组织生成，防止粘连及疤痕形成。 2、抗炎作用 炎症： 机体的防御反应 组织修复的过程 抑制炎症的同时降低机体的防御功能，导致 感染扩散 阻碍创口愈合 抗炎作用机制 ⑴ 抑制细胞因子介导的炎症反应 细胞因子： ① 白介素1~6、8 (IL-1~6、8 ) ② 肿瘤坏死因子α( TNFa ) ③ γ-干扰素（IFN-γ） ③ 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM -CSF) 细胞因子对慢性炎症的作用： （1）促进白细胞浸润，并使血管内皮细胞，嗜中性粒细胞及巨噬细胞活化。 （2）使血管通透性增加。 （3）刺激成纤维细胞增生以及淋巴细胞增殖、分化。 抗炎作用机制： 糖皮质激素抑制细胞因子基因的转录，使细胞因子生成减少，从而抑制细胞因子介导的炎症反应。 抗炎作用机制 ⑵ 抑制炎症介质的产生 炎症介质： 白三烯(LT)： 白细胞趋化作用 增加血管通透性。