糖尿病口服药治疗及合理选择-2014.pptVIP

?-糖苷酶抑制剂：适应症 配合饮食控制，用于 2型糖尿病 IGT人群 国家药监局于2002年正式批准增加IGT适应证 是全球唯一经政府批准用于干预IGT的降糖药物 《内分泌学》2004人民卫生出版社 ?-糖苷酶抑制剂不良反应 碳水化合物 短链脂肪酸+ 气体 细菌厌氧发酵 丁酸 乙酸 丙酸 甲烷 CO2 H2 90-97% 被吸收 排出胃肠胀气 结肠 胃肠道不良反应 ?-糖苷酶抑制剂的注意事项 与其他药联用时，若出现急性低血糖，不宜使用蔗糖，而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应 原因： ?-糖苷酶抑制剂可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢 PPAR? RXR PPAR?激动剂 基因转录 蛋白合成 mRNA 增加对胰岛素的反应 – 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放 Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19. 噻唑烷二酮类（TZD） 作用机制 适应症 胰岛素抵抗为突出表现的T2DM患者，即肥胖/超重的T2DM患者。 1.单独使用：疗效略逊二甲双胍和磺脲类（SU）。 2.与SU联用:可显著改善SU继发失效患者的血糖。 3.与双胍类联用:两者合用显示良好的效果。 4.与胰岛素联用:降低血糖，同时减少胰岛素用量。 TIA或缺血性卒中合并IGT的患者：噻唑烷二酮类 增加胰岛素敏感性1 噻唑烷二酮类 1.Pioglitazone improves insulin sensitivity among nondiabetic patients with a recent transient ischemic attack or ischemic stroke[J]．Stroke，2003 TZD的不良反应 ——水钠潴留、体重增加 机制不明 血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性 可能原因1 1.Diabetes Care 2006; 29:581–587. 2. Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41 潘长玉主编《Joslin糖尿病学》14版，北京：人民卫生出版社. 水肿和体重增加 加重心衰风险 水肿患者慎用 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHA分级Ⅰ、Ⅱ级密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3 水钠潴留 脂肪组织增加4 噻唑烷二酮类 肝毒性是严重不良反应 常见不良反应是水钠潴留 增加心血管风险 心衰患者禁用 肝功能不全患者禁用 肾功能不全患者慎用 严重心脏疾病患者慎用 GLP-1和GIP: 两种主要的肠促胰岛激素 由回肠和结肠的L细胞释放 以葡萄糖依赖的方式刺激β细胞释放胰岛素 抑制胃排空 减少食物摄入和降低体重 以葡萄糖依赖的方式抑制α细胞释放胰高血糖素 临床前模型证实其有促进β细胞恢复的作用 由十二指肠的K细胞释放 以葡萄糖依赖的方式刺激β细胞释放胰岛素 轻度抑制胃排空 对胃纳和体重没有明显作用 没有抑制α细胞释放胰高血糖素的作用 临床前模型证实其有促进β细胞恢复的作用 GLP-1 GIP Meier JJ et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2004;18：587–606： Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26：2929–2940. Farilla L et al. Endocrinology. 2003;144：5149–5158. GLP-1 (胰高糖素样肽 1) GIP (葡萄糖依赖性促胰岛素多肽) 肠促胰素的5种关键作用 靶器官 肠促胰素的5种作用1-4 肠促胰素的关键临床效应4 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 持续血糖控制 减轻体重 低血糖风险低 B细胞再生、减少凋亡 恢复1相胰岛素反应 延缓胃排空 减少食物摄入增加饱腹感* 抑制胰高糖素，降低肝糖输出 Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 2. Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2004; 117:77 3. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 4 . Blonde L, et al. Diabetes Obes Metab. 2006;8:436  DPP-4抑制剂 选择性抑制DPP-4 ，提高体内GLP-1浓度，延长