人工合成抗菌药技术.ppt

复习;第38章 人工合成抗菌药;抗生素和人工合成抗菌药;合成类抗菌药;第1节 喹诺酮类药;一、概述;各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势;G-菌为主 ;【体内过程】 吸收：口服吸收好。血浆蛋白结合率低，血药浓度高。可络合二价和三价阳离子，如钙、镁、锌。 分布：组织穿透性强，体内分布广，肺、肾、前列腺、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞中药物浓度高于血药浓度。但脑脊液、骨和前列腺液中药物浓度低于血药浓度。 消除：肝、肾两种均有。培氟沙星主要由肝脏代谢胆汁排泄。氧氟、左氧氟和洛美沙星70%以原形由肾脏排出。;【抗菌作用】;【抗菌机制】;;拓扑异构酶IV;3. 可能存在其它抗菌机制 改变细胞壁糖肽的构成 糖肽降解 菌体裂解 诱导DNA的SOS修复 DNA错误复制 基因突变 新近研究发现：新型氟喹诺酮类可能同时作用于gyrA和gyrB;【耐药机制】天然耐药少见，后天耐药发展迅速;与其他抗菌药物间无交叉耐药性 同类药物间存在交叉耐药现象 －－喹诺酮类药物不能交替使用;【临床应用】广泛，但是不能盲目使用。 1. 泌尿生殖系感染 与β-内酰胺类同为首选； 环丙沙星为铜绿色假单胞菌尿道炎首选。 淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎、各种敏感菌所致的急、慢性前列腺炎以及复杂性前列腺炎等均有良好效果。;2.呼吸系统感染 左氧氟沙星、莫西沙星、或加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、军团病。;3.肠道感染 志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢—首选 沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）-首选 伤寒、副伤寒--首选氟喹诺酮或三代头孢 4.骨、关节、软组织感染（急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎首选） 5.耐青霉素、头孢菌素的细菌感染;【不良反应】 少，耐受性好。但是，近年来因为广泛应用，发生率逐渐增多，个别药物因此撤出市场。 1.胃肠反应 2.中枢兴奋症状（1.5-9%） 原因：剂量过大、有精神病或癫痫史、与茶碱或NSAID合用 机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合 抑制茶碱类代谢 NSAID使Quinolones对GABA抑制增强;3.过敏反应 皮疹多见（28%）、皮肤瘙痒、血管视神经性水肿等 4.光敏反应 表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防治：避免直接暴露于阳光，慎用司氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星;*;5.软骨损害 机制：可损害幼龄动物负重关节的软骨 表现：儿童用药后，关节痛，关节水肿 防治：孕妇和16岁以下儿童禁用 6.其他 诱发跟腱炎、心肝肾损伤，血糖紊乱等;全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物;【应用注意事项】;案例;二、常用药物;诺氟沙星（氟哌酸，淋克星） 第一个含“F”喹诺酮类，广谱 口服生物利用度低，血药浓度较低，尿、肠道浓度高 主用于肠道、尿路感染、胆道感染和淋病;;;左氧氟沙星（来立信）;莫西沙星（moxifloxacin）;小 结 1、抗菌作用 （1）抗菌谱广 （2）作用机制独特（DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，体内分布广，通透性较好 4、临床应用广泛 5、不良反应较小;第2节 磺胺类药;;临床评价 第一个用于全身性感染的人工合成抗菌药 抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多 对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效 可人工合成，不耗粮食，价廉，性质稳定，使用方便 ——二线用药; 【抗菌作用】;抗菌机制:干扰叶酸代谢;二氢蝶啶 + L-谷氨酸 + PABA;1.人体细胞叶酸代谢不受影响； 2.需大剂量、足疗程使用药物（首剂加倍）； 3.及时清除坏死组织； 4.忌与普鲁卡因配伍使用。;【耐药性】易耐药，永久性、不可逆。;分类及临床特点;【体内过程】;【临床应用】;【不良反应】：多;过敏反应：药疹和皮疹多见，局部用药或服用长效制剂易发生。 核黄疸症 表现：新生儿致死性脑核黄疸症 机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素增多，进入脑中胆红素增多 预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用 肝损害 表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死 机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高 预防：肝功能不全者禁用;消化系统 表现：恶心、呕吐、食欲不振。 防治：症状轻微，停药后即可恢复正常。 神经系统 表现：失眠、头痛、眩晕、周围神经炎等 防治：轻微，不需停药。但驾驶员高空作业者慎用。 ;2.用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少 ;3.外用磺胺药 磺胺米隆（SML） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺醋酰（SA） ;总