ARB临床应用进展.pptVIP

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 （ARB)临床应用进展  （一）RAS的组成： 1.肾素（renin） 由肾小球出球小动脉壁上颗粒细胞（球旁器细胞）释放，肾素可促使血管紧张素原转变为AngⅠ。肾素分泌主要受入球动脉内压力变化及交感神经兴奋等调节。 2.血管紧张素原（angiotensinogen） 由肝分泌释放入血 。 3. 血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ） 无特殊生物效应。 AngⅡ与AT1结合可引起： ①血管收缩 ②肥厚/增殖 ③氧化应激、炎症反应 ④醛固酮、加压素释放 ⑤SNS兴奋 ⑥血管内皮功能障碍 血管紧张素II在器官损害中的中心作用 肾素－血管紧张素系统 2007 ESH-ESC 高血压诊治指南2007-06-12 四.ARB药物临床应用 对合并有临床情况高血压患者的治疗选择2003年指南 支持ARB使用的相关临床研究 心衰 Val-HeFT、CHARM研究 心梗后 VALIANT研究 糖尿病肾病 PRIME、MARVEL、RENAAL研究 蛋白尿/微量蛋白尿 IRMA-II、IDNT、DROP、SMART研究 左室肥大 – 逆转左室肥大的研究 房颤 – ACTIVE I研究 代谢综合征 LIFE、VALUE研究 常用的ARB药物的用法用量： 氯沙坦（科素亚）50—100 mg qd，3—6w 达最大降压疗效。 缬沙坦（代文）80—160mg qd，4w达最大疗效。 厄贝沙坦（安博维）150—300mg qd（血液透析和＞75岁患者起始剂量可用75mg/d）饮食对服药无影响，1-2周内血压下降，4—6w达最大疗效 。 坎地沙坦 4—8mg qd （必要时可增加到12mg qd）。 替米沙坦（美卡素）40—80mg qd（轻中度肾功不全者日量＜40mg，严重肝肾功能不全和胆道阻塞患者禁用），4—8w达最大疗效。 奥美沙坦 20—40mg qd 进食无影响，肝肾功能障碍不需调整剂量。 依普沙坦 降压的良好平稳性—高平滑指数和良好的长效性—高谷峰比值 是评价降压药物的重要标准。 MAU是慢性肾病最早且可逆的临床标志 伴MAU的糖尿病患者的CV 事件发生率是无MAU的糖尿病患者的4倍，并且是一般人群的37倍。 高血压伴2型糖尿病的治疗 严格血压控制 RAAS阻断 PRIME：目的 IRMA2:安博维?300mg显著降低患者发生糖尿病肾病的危险性 IRMA2: 安博维?使34%患者尿白蛋白排泄率恢复正常 IRMA2:安博维300mg更持久降低尿白蛋白排泄率 PRIME: 结论 PRIME是关于2型糖尿病高血压患者的患病率/死亡率的综合性研究 IRMA2研究证明：安博维?能预防或延缓早期糖尿病肾病进展至明显的肾脏病变 IDNT研究证明:安博维?在糖尿病肾脏病变的晚期能延缓肾脏病变的进一步发展和死亡 在肾脏保护中降低血压是关键，尤其是收缩压 安博维?有独立于降压作用之外的肾脏保护作用 安博维?耐受性好,安博维?治疗组不良事件发生率显著低于对照组 安博维?提供更全面的肾脏保护 2.预防新发与复发房颤，有效的心脑保护作用：①CHARM、LIFE、VAL-HEFT、VALUE 研究：ARB有效减少房颤发生（有效预防心房重构，改善高血压血流动力学）。②Medrid 研究：与胺碘酮单药治疗相比，厄贝沙坦联合胺碘酮可显著降低房颤复发率。③2007 ESH / ESC 高血压治疗指南：推荐将ARB用于房颤高危因素的高血压首选药物。④ACTIVE 重大研究——安博维治疗高血压伴房颤患者，可有效减少心衰、脑卒中。2009年9月1日 欧洲心血管年会公布。安博维 ↓心衰住院风险14% ↓脑卒中、TIA、非CNS栓塞风险13% ↓心脑血管事件复发率11% 3.逆转左心室肥厚（LVH） LVH是心血管病独立危险因素，AngⅡ是促进LVH主要因素之一，ARB拮抗由AT1介导的不良反应，抑制心肌增生，延迟或逆转心肌肥厚。逆转LVH可显著降低心衰、心梗 及 心脏性死亡发生率。 SILVHIA 研究：伴左心室舒张功能不全的LVH 患者应用 厄贝沙坦 与 阿替洛尔 治疗，虽然两组血压下降幅度相似，但两者左心室质量指数分别下降为15.8%与9.1%，厄贝沙坦组逆转LVH明显优于阿替洛尔组，且前者舒张功能也显著改善。 （三）良好的安全性和耐受性临床研究表明：150—300mg / d 厄贝沙坦治疗时患者不良反应发生率与安慰剂相似，且极少发生ACEI治疗时咳嗽等副作用，与β-B及利尿剂相比，厄贝沙坦对糖脂代谢具有潜在有益作用，更适用于伴糖尿病、血脂异常、高尿酸血症 的高血压患者治疗。 2007 ESH-ESC 高血压诊治