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【EASD新证据】LEADER研究：2型糖尿病临床问题面面观2015-09-24?国际糖尿病?编者按和力先锋队　　LEADER研究是一项3B期、国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的长期心血管安全性。全球共有32个国家410个研究中心参加了研究，纳入9340例高心血管疾病风险的2型糖尿病（T2DM）患者，随访时间长达5年，目前研究已进入最后阶段。　　在LEADER研究进行同时，研究者还开展了一系列相关研究，从不同角度对临床所关注的T2DM患者各方面问题进行全面探索。本届EASD上有5篇壁报展示了LEADER相关研究的必威体育精装版进展，包括：LEADER-4（血压控制）、LEADER-5（肥胖问题）、LEADER-6（肾功能状态）、LEADER-7（欧美人群差异）和LEADER-8（东西欧人群差异）。现摘录精华内容，以飨读者。LEADER-4：T2DM患者血压控制情况　　血压控制是降低T2DM患者心血管和肾脏并发症的重要策略之一。然而，实际情况是，即使应用多种抗高血压药物也往往难以达到指南推荐的血压控制目标值。对于合并肥胖的T2DM患者，目前关于其血压控制达标情况及影响因素的数据有限。因此，研究者开展了LEADER-4以进一步探索这个问题。　　研究者收集LEADER研究入选患者的基线血压控制数据及人口学数据。患者平均年龄为64.3±7.2岁，平均BMI为32.5±6.3 kg/m2，平均糖尿病病程为12.7±8.0年，81%的患者有心血管疾病史。关于血压控制的基线数据不容乐观：91%的患者有高血压史，但仅51%患者血压控制在140/85 mmHg[2013年欧洲高血压学会（ESH）/欧洲心脏病学会（ESC）标准]，仅26%患者血压控制达到预设目标130/80 mmHg（2007年ESH/ESC标准）。而且，这还是在多数患者联用多种抗高血压药情况下的血压控制现状。其中，61%的患者联用两种及以上抗高血压药物，19%的患者联用三种及以上。之前有心血管疾病史的患者血压更低（137±18.8/78±10.6 mmHg vs. 140±17.7/80 ± 9.9 mmHg；P0.001），处方抗高血压药的种类也更多（P0.001）。美国较欧洲患者的血压控制更好，更多患者血压控制达标140/85 mmHg (63% vs. 42%,?p0.0001)和130/80 mmHg (37% vs. 20%,?p0.0001)，这种差异难以用基线人口学或降压治疗强度的差异来解释。校正多因素的logistic回归分析表明，与血压控制较差相关的主要因素包括居住地区、吸烟状态和抗高血压药的数量（图1）。▲图1. 与T2DM患者血压控制不达标相关的因素　　以上数据表明，对于病程较长的T2DM患者（包括合并肥胖者），现有抗高血压药物的血压控制效果欠佳。LEADER研究结果将提供利拉鲁肽对该患者群血压及其他心血管危险因素影响的重要数据。LEADER-5：T2DM患者肥胖患病率及对心血管代谢的影响　　既往某些纵向队列研究发现BMI较高的T2DM和冠心病患者死亡率反而更低，这种“肥胖悖论”仍有待进一步验证。研究者采用LEADER基线横断面数据来探索以下3个问题：（1）在高心血管疾病风险的T2DM患者中超重和肥胖的患病率；（2）心血管代谢危险因素与肥胖测量指标（BMI和腰围）之间的关系；（3）影响治疗强度的心血管代谢危险因素。　　结果显示，LEADER入选患者的平均BMI为32.5±6.3 kg/m2，仅9.1%体重正常。腰围正常的患者比例也非常低，仅为6.4%。与BMI25 kg/m2?的患者相比，BMI40 kg/m2?的患者LDL-胆固醇、甘油三酯和血压控制达标的患者比例更低，分别为36.9% vs. 37.6%、45.9% vs. 63.1%和38.2% vs. 44.9%。相似的趋势也表现在腰围上。BMI和腰围较大的患者其胰岛素、他汀类药物和抗高血压药的使用更为频繁。校正多因素的logistic回归分析显示，肥胖主要与女性（P0.0001）、不吸烟（P0.0001）、种族（P0.0001）和居住地区（P0.0001）相关，与甘油三酯水平和高血压也有关。　　该数据表明，在高心血管疾病风险的T2DM患者中超重和肥胖患病率极高。BMI和腰围与心血管代谢危险因素相关。超重/肥胖患者的治疗强度更大，但仍有相当比例的患者在基线时HbA1c、血压和脂质控制不达标。LEADER研究将提供关于利拉鲁肽对该患者群心血管结局影响的重要信息。LEADER-6：T2DM患者慢性肾脏病（CKD）患病率及其危险因素　　目前尚不清楚有心血管疾病史或多重心血管危险因素是否会增加T2DM患者的CKD风险，以及CKD在种族、地理和人口学方面是否存在差异。L