减少胞内Ca 2+.pptVIP

第十五章 钙通道阻滞药 问 题 电压门控性钙通道分为几类？以前学过那些药物是钙通道阻滞药？ L、N、T、P、Q、R等六种亚型； 苯妥英钠为选择性T型钙通道阻滞药。 钙通道阻滞药分类： 1. 1987年WHO分类 （1） 选择性钙通道阻滞药（L型）： Ⅰ类 维拉帕米类 Ⅱ类 硝苯地平类 Ⅲ类 地尔硫卓类 （2）非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类 氟桂利嗪类, Ⅴ类 普尼拉明类， Ⅵ类 其他。 2. 应用时间早晚： 第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓. 第二代:非洛地平、尼莫地平、尼群地平 第三代：普尼地平、氨氯地平、苄普地尔 药理作用 1. 负心肌力作用 心肌细胞内Ca2+量↓，兴奋-收缩脱偶联 →心肌收缩性↓心肌耗氧↓硝苯地平明显舒张血管→血压↓→反射性交感神经活性↑→轻微的正性肌力作用 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强 负性频率和负性传导作用窦房结和房室结等慢反应细胞的传导速度和自律性由Ca2+内流决定。  钙通道阻滞药使窦房结自律性↓→心率↓; 房室结传导↓; 硝苯地平扩张血管作用强，对窦房结和房室结的作用弱，还能反射性心率↑； 维拉帕米和地尔硫卓的作用最强； ⑶ 对缺血心肌的保护作用： 缺血→能量代谢障碍→心功能减退、泵受抑制、Ca2+ 被动转运加强，胞内Ca2+超负荷。 保护机制：减少胞内Ca2+，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌 (4) 逆转心室重构 舒张血管平滑肌 1）扩张动脉：↓血压，硝苯地平作用最强 2）扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环， 硝苯地平作用最强 3）扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强 4）扩张外周血管：治疗雷诺病等。 5）扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收——利尿，肾脏保护 抗动脉粥样硬化作用 1）减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害。 2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。 3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。 4）硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平 对红细胞和血小板结构与功能的影响 1）对红细胞影响： 抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。 2）对血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集与活性产物的合成释放；促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。 临床应用 高血压 硝苯地平扩张外周血管作用较强，控制严重高血压；维拉帕米和地尔硫卓可用于轻度及中度高血压。 高血压兼有冠心病的患者，硝苯地平为宜； 伴有脑血管病的用尼莫地平； 伴有快速型心律失常者选用维拉帕米最好。 心绞痛 1）变异型心绞痛：硝苯地平疗效最佳。 2）稳定型（劳累型）心绞痛：三代钙通道阻滞药均可。 3）不稳定型心绞痛：维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜与β受体阻断药合用。 心律失常 室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。 维拉帕米和地尔硫卓作用明显；硝苯地平较差，甚至反射性加速心率，不用于治疗心律失常。 心绞痛 1）变异型心绞痛：硝苯地平疗效最佳。 2）稳定型（劳累型）心绞痛：三代钙通道阻滞药均可。 3）不稳定型心绞痛：维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜与β受体阻断药合用。 脑血管疾病 尼莫地平、氟桂利嗪显著舒张脑血管，增加脑血流量。 治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞。 其他 外周血管痉挛性疾病、动脉粥样硬化、支气管哮喘、偏头痛…… 不良反应 一般不良反应：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。 严重不良反应：低血压、心动过缓和房室传导阻滞以及心功能抑制。 * *