898-药物动力学基本理论.pptVIP

本课程学时安排： 理论学时：40学时 实验学时：32学时 参考书目： 总成绩评定：平时成绩（10％）＋实验成绩（30％）＋期末考试成绩60％ 第一章药物动力学基本理论 第一节 概述 一、药物动力学的定义 药物动力学(pharmacokinetics)是应用动力学原理与数学处理方法定量描述药物在体内动态变化规律的科学。 即用数学方程定量预测药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程。 1注意：与化学反应动力学的区别！ 2 药物动力学研究的关键： 动力学原理－速率规律 数学方程式－定量研究 3 药动学研究的中心问题: 血药浓度的变化规律 4 药动学研究的本质：C～t关系 二 、药物动力学的发展 (一）药物动力学的发展简史 1913年 最早提出 1937年 (里程碑） 1972年药物动力学正式确立为一门独立的学科。 （二）药动学产生发展的原因 1、血药浓度与药效之间有密切的关系； 2 、治疗窗口窄的药物有必要进行血药浓度监测； MTC( mininum toxic concentration) MEC( mininum effective concentration) 3 、医疗技术的发展，特别是分折技术的进步； 4 、医疗上对合理用药意识的提高。 合理用药的核心:给药方案个体化 （三）药动学研究的新进展 1、生理药物动力学 2、群体药物动力学 3、时辰药物动力学 4、临床药物动力学等等。 三、药物动力学研究的内容 1 建立药物动力学数学模型； 2 求出模型的解； 3 药物动力学参数的提取； 4 制定合理的个体化给药方案； 5 药物制剂的生物利用度或生物等效性研究； 6 指导与评价药物制剂的设计与生产； 7 指导药物化学结构改造，定向寻找高效低毒的新药。 1、2为理论研究 3为实验研究 4、5、6、7为应用研究 四、药物动力学与相关学科之间的关系 第二节 常用术语 一、吸收（absorption) 1 定义：吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。 2 意义：吸收是发挥药效的重要前提。 3 药物吸收的机理 二 、分布（distribution) 1 定义：药物在血液和组织之间进行可逆转运的现象称为分布。 注意：分布是一个可逆的过程。 2 意义： （1）药物主要分布于靶组织，则与药效之间有密切联系； （2）如药物分布于非靶组织，则反映药物在体内的蓄积和毒性。 3 影响药物分布的因素： （1）组织的血流量及血管膜的通透性: （2）药物的理化性质； （3）组织本身的特性； （4）药物与血浆蛋白的结合 。 三、代谢（metabolism) 又称为生物转化（biotrasfomation)） 1 定义：指药物进入机体后，在体液的一定的环境中，受酶系统或肠道菌丛的作用发生结构转化的过程。 2 本质： 3 代谢的结果： 药理活性消失、降低、增强、激活、以及产生毒性代谢物。 注意：吸收的药物在体内并不一定都经经过代谢！！ 代谢产物具有强烈药理活性的药物： 原型药物 代谢产物 丙咪嗪 去甲丙咪嗪 非那西丁 乙酰氨基苯酚 保泰松 羟基保泰松 泼尼松 氢化泼尼松 可的松 氢化可的松 硝酸异山梨酯 5－单硝酸异山梨酯等 4 代谢的意义 －影响药物作用的强弱、持续时间、以及药物治疗的安全性。 5 代谢的过程 （1）第一相反应：各种化学反应 氧化、还原、水解 （2）第二相反应：结合反应 6 代谢的场所：肝脏为主要场所。 7 影响代谢的因素 四、排泄（excretion) 1 定义 ：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程，称为药物的排泄。 排泄过程不可逆。 2 排泄的途径：多途径 包括肾排泄：肾脏是机体最大的排泄器官。 胆汁排泄 唾液排泄 乳汁排泄 汗液排泄 呼吸道排泄等。 3 排泄的意义： 影响药物在体内的浓度与持续时间。 例如：肾衰病人按正常剂量给药则会出现中毒现象。 小结：药物在体内的过程共有吸收、分布、代谢、排泄四大过程，建成ADME过程。 A－吸收 D－分布 M－代谢 E－排泄 五、消除（elimination) 定义：药物在体内消失或