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标准品、对照品管理 上海市食品药品监督管理局认证审评中心 GMP部 刘伟强 目标 标准品、对照品定义 管理重点 影响因素 购入 储存 使用 对照品溶液管理 工作对照品标定 标准品、对照品定义 标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质 —2005年版《中华人民共和国药典》 大部分的检验方法是比较法，被测量值与已知对照值进行比较 检验方法-〉天平 已知对照值-标准品、对照品 标准品、对照品-〉砝码 药典的其他规定 标准品、对照品（不包括色谱用的内标物质）均有国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系之用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。对照品、标准品的建立或变更其原有活性成分的含量，应与原对照品、标准品或国际标准品进行对比，并经过协作标定和一定的工作程序进行技术审定。 标准品与对照品均应附有使用说明书、质量要求(包括水分等)、使用效期和装量等。 工作重点 保证标准传递 管理要点 溯源 有效 购入管理 标准品、对照品的购入使用记录 品名 购入时间 编号（或批号） 来源 数量 使用期限 购入管理 当前批（CURRENT LOTS） 当前国家发布的标准品、对照品批号（编号） 购入管理 比较当前批和实验室使用批次 使用方法的变化 纯度的变化 两者之间纯度比对 储存管理 根据标签和说明书 确认储存条件 严格按照规定储存 温度条件 湿度条件 使用管理 主要问题 未严格按说明书要求使用 称量过程不规范 制备成标准（或对照）溶液长期储存 仅配制一份对照溶液 使用管理 说明书要求 密封包装的标准品、对照品 一般要求启封后一次使用 使用前需要测定水分或干燥的标准品、对照品 按照要求测定水分 按照要求的条件进行干燥 使用管理 标准品、对照品的称量 精密称定的概念 精密称定 ：系指称取重量应准确至所取重量的千分之一 如何达到要求 不在于天平能称到小数点后几位，关键在于称量量。 标准品、对照品溶液管理 现象 配制成溶液存放在冰箱中长期使用 没有规范性文件 没有稳定性数据 缺乏追溯性 标准品、对照品溶液管理 标准品、对照品溶液 稳定性 储存条件 储存时间 配制温度 使用次数 标准品、对照品溶液管理 首先考虑 准确性 然后再考虑 经济 效率 使用标准品、对照品 使用标准品、对照品的检验方法 外标一点法 只配一份对照溶液的缺陷 无法确定对照溶液的配制过程是否存在偏差 解决方法 配制第二份对照溶液进行比对 工作标准品（或对照品） 益处 降低检验成本 每次测定称量时可取较多量的工作对照品，而使实验误差减少 风险 标定不准确 工作标准品（或对照品）的标定 标定程序 人员 标定次数 偏差限度 根据检测方法、使用目的确定可接受的偏差限度 稳定性 检查发现的缺陷 《标准品管理规程》（G-ZL-0…03400）中未规定对照品溶液的配制、使用、期限等要求。 检查发现的缺陷 《标准品、对照品、检定菌管理制度》中的内容不完整，没有如何使用对照品的管理规定。 化验室内的标准品和对照品无台帐 。 标准品的管理不完善，如未记录来源，未按批号进行管理 检查发现的缺陷 溶酶小球菌的对照品存放条件不符合要求，其台帐未按批号分别记录 《标准品、对照品、标准液、滴定液管理制度》（编号：SMP-QC-007.04）文件内容不完整。部分对照品、参比物质无台帐、使用记录，如：普罗瑞林、戈那瑞林、醋酸丙氨瑞林、科博肽、布洛芬、曲马多等。 检查发现的缺陷 对照品管理不规范，如：检验用工作对照品无规范的管理文件；达那唑等对照品的使用未按药典规定，60℃减压恒重后再称量；未能按药典要求精密称量对照品。 检查发现的缺陷 工作对照品的标定工作没有具体的规定进行规范 使用腺嘌呤原料作为对照品，未与国家对照品进行严格比对 血液保养液III（060511-1）成品检验记录中总枸橼酸和腺嘌呤含量测定项中无对照品称量记录。 检查发现的缺陷 对照品、试液、培养基等的管理不规范： 硝酸咪康唑溶液的含量测定采用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定同时滴定硝酸咪康唑对照品，根据两者消耗试液的比值计算含量。该企业的人员考虑硝酸咪康唑对照品用量较大，拟先用硝酸咪康唑对照品标定磺基丁二酸钠二辛酯试液，以后测试就不再使用对照品。该企业2005年11月15日配制了200ml磺基丁二酸钠二辛酯试液，使用了对照品进行了标定（依据对照品使用记录），2005年11月21日配制的试液未使用对照品进行了标定（依据对照品使用记录）就采用前次标定的数值进行含量测定。该企业的上述操作未有文件规定，且未按标定的要求进行。 检查发现的缺陷 《检验用标准品、对照品、对照药材