临床疗效研究和评价.pptVIP

临床试验及临床疗效研究和评价 临床试验（clinical trial） 临床试验是指在人体上进行的、用来评价某些药物或治疗方法是否安全和有效的医学研究方法。 目的是评价临床治疗、预防措施的效果和病因研究。 随机对照试验(RCT)是此类试验中应用最广的一种。 多中心试验(multicenter trial) 由一个或几个单位的主要研究者总负责，多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临床试验。 多中心临床试验应注意的问题 当主要变量可能受主观影响时，必要时需进行一致性检验(consistency test)。 当各中心实验室的检验结果有较大差异或参考值范围不同时，应采取相应的措施，如统一由中心实验室检验、进行检验方法和步骤的统一培训和一致性测定等 临床试验的三个基本条件 研究对象： 统一、明确的入选条件和排除标准 干预试验必须证实确属对人体无害 研究对象需配合，依从性好 特殊人群（老弱幼孕）应排除 研究因素：即干预措施如：药物、疗法、手段等 效果判断：即判断指标 随机对照试验 Randomized Control Trial, RCT 一、概述 随机对照试验（randomized control trial, RCT） 通过随机化的原则，将试验对象随机分成试验组与对照组，使非研究因素在实验组和对照组尽可能保持一致，给实验组施加干预措施，对照组同时给予安慰剂或不予处理，观察两组的结果差异，以评价干预措施的效果。 “经验型” “科学型”。 例 美国匹兹堡大学Fisher，应用RCT ，在长达十年的研究中，推翻了乳腺癌根治术为唯一必要的手术的论点。从而，Fisher获得了1986年Lasker奖（仅次于诺贝尔医学奖）。 二十世纪五十年代初，人们发现，乳房的淋巴液虽然大部分回流至同侧的腋窝淋巴结，但也有一部分淋巴液回流至内乳淋巴结，于是提出了在乳腺癌根治术的基础上，将内乳淋巴结和周围的脂肪淋巴组织也同时清除，这就是乳腺癌扩大根治术。此种术式曾于二十世纪五、六十年代，在国内外流行一时。但此后，人们发现：虽然理论上认为，这种方法可以提高患者的生存率及降低复发率；可是大量临床研究证明，乳腺癌的扩大根治术与根治术、改良根治术相比，乳腺癌患者的生存率并没有显著提高，反而还会带来一定的手术并发症和手术后遗症；而乳腺癌的根治术加用术后内乳淋巴结放射疗法，也可以收到与乳腺癌扩大根治术相同的疗效。故二十世纪七十年代以后，国内外已明显减少采用乳腺癌扩大根治术。目前乳腺癌扩大根治术主要应用于病灶位于乳房的中央或内侧、腋窝淋巴结有转移的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者，或不能接受术后内乳区放疗者。 ?二、研究实例与设计模式 ? 1．实例：单纯疱疹性脑炎是美国最常见的“散发性脑炎”。当时唯一的治疗是静注碘氧脲苷，Lerner等认为可明显降低致残率。专家组于1972年初首先对碘氧脲苷和安慰剂的疗效用双盲法进行了比较，选择的研究对象均为腰穿病原学确诊，至1973年结束，结果证明碘氧脲苷不比安慰剂有效，而且对骨髓有毒性，造成出血甚至死亡，从而推翻了Lerner等多年经验得出的结论。紧接着进行了阿糖腺苷的随机对照试验，其方法与结果如下： ??? 1）研究方法：在征得病人或亲人同意后，治疗前进行腰穿术分离单纯疱疹病毒。按腰穿结果分为两个组：病毒阳性组（28例）与阴性组（22例）。这两组均采用随机、双盲、安慰剂对照方法进行研究。阿糖腺苷和安慰剂由同一厂家提供。阿糖腺苷的治疗剂量：每日15mg/kg体重。腰穿阳性组阿糖腺苷和安慰剂治疗疗程为10天。腰穿阴性组为避免药物潜在的毒性作用，疗程为5天。 2）结果：①可比性：两组在年龄、性别、主要病史与体征、合并细菌感染、脑水肿的对症治疗、腰穿时的麻醉时间长短和腰穿的大小等几十个因素均无显著性差异。 ②疗效比较： 阿糖腺苷和安慰剂治疗的病死率比较 腰穿 阿糖腺苷 安慰剂 合计 病死数 病死率（%） 合计 病死数 病死率（%） + 18 5 28 10 7 70 - 11 1 9 11 3 27 合计 29 6 21