艾拉ALA氨基酮戊酸概述-ALA中国研究所.PDFVIP

艾拉ALA （5-氨基酮戊酸）概述 1、艾拉（ALA）概述 5- 基酮戊酸盐酸盐（ALA ）是近年来开发的第二代光敏剂，是一种体内血红蛋白合成过 程的前体物。正常情况下，ALA 在细胞内的量很小，本身不产生光敏性。外源性ALA 进入 体内后，可被增生活跃的细胞选择性吸收并积累，在细胞内转化为原卟啉 IX （PpIX ）等卟 啉类物质。细胞内的PpIX 是一种很强的光敏剂，经过特定波长的红光照射后即发生光动力 反应，产生活性氧如单线态氧等而杀死增生活跃的细胞，邻近正常组织不受任何影响。 作用原理图 （上图） 名称：5－氨基酮戊酸 类别： 西医药物 药理作用 本品是一种内源性的生化物质经ALA 脱水酶及一系列酶促作用，生成具有 强光敏作用的原卟啉Ⅸ （PPⅨ）。PPⅨ的合成速度取决于本品拾 成速度，而本品又受游 离血红蛋白浓度的反馈调节，外源性的本品可绕过反馈抑制系统，使细胞合成聚起足量的 PPⅨ。用420～640nm 光辐射含有PPⅨ的癌组织，在能量转移过程中产生单态氧（-O2 ）， 这种态氧达到一定浓度时可以破坏癌细胞。另一种廉洁是光照射后激发态PPⅨ直接与生物 分子作用或将能量转移给氧和水，使之形成自由基，通过自由基引起生物分子的一系列连锁 反应，造成癌细胞的死亡。Svanbery 等发现肿瘤组织中的PPⅨ含量之比为1:2。Regular 等 发现胃癌细胞中PP Ⅸ是其正常细胞的3～4 倍。实验证明ALA 在体内转化成内源性PPⅨ 其分布具有高选择性，肿瘤细胞及某些增殖较快的细胞转化率特别强，因而细胞内PPⅨ的 含量也较其他细胞高，这是ALA －光动力疗法 （ALA －PDT ）的治疗基础。 Svanber 在用 本品治疗肿瘤时，在体表测得治疗前后肿瘤血管无明显改变，间接说明该法是利用细胞毒来 杀伤细胞的而非通过破坏、阻塞肿瘤血管使用细胞坏死。另一实验用电镜观察本品处理后的 细胞，发现1h 后， 粒体就明显肿胀，嵴消失，而其他细胞器官无明显变化，但24h 后， 整个细胞坏死，这说明本品杀伤细胞可能是先损伤 粒体而使细胞死亡。 本品治疗时，对其周围的正常组织也会无选择性的破坏，如氧化蛋白、脂质体和其他 皮下细胞结构，因此在本品超载的病理条件下生成的氧自由基会导致急性周期性卟啉症。此 外本品会引起铁蛋白中铁离子释放，加重对细胞的氧化，也就导致急性周期性卟啉症。有报 道说本品和GABA 可能通过普通的运载蛋白结合在一起进入细胞，所以急性卟啉症发作时 有神经毒性作用。现已 实本品诱导生成的氧自由基会氧化DNA ，可能会导致急性周期性 卟呆症病人肝细胞癌的恶化。但Mustaj oki 等给男性健康志愿者注射50～80mg/h 的本92.5h， 他们并无自觉性症状，脉搏、血压、自主神经功能及外周神经导速度均无改变，也无光过敏 发生。可以推测：在健康志愿 中维持高剂量的本品不会导致卟啉症样症状。 动力学 用荧光法和HPLC 测得本品可以分布到皮肤和皮肤肿瘤，而外用比其他给药方式 具有更高的荧光强度和选择性，说明外用对治疗表面肤肿瘤最有效。此外，当外用药的时间 由3h 延长到19～24h 时，本品穿透深部损伤的能力增强。另一项研究中，给52 名基底细胞 癌病人静脉注射本品，其在损害部位的分布与其衍生物卟啉相似。 适应症 适用于皮肤癌及鲍文氏病、牛皮癣、男性尿道尖锐湿疣等皮肤病。可治疗消化道 肿瘤、口腔癌。膀胱灌注可诊断和治疗膀胱癌、尿路上皮肿瘤。能阻止血管成形术后再狭窄。 用法用量 １.荧光动力学诊断时，将 1.5g 本品溶解于50ml84% 的NaHCO3 溶液中，并经0.2 m 滤 膜过滤以除去致热源，在膀胱镜检查前2～3h 通过导尿管灌入膀胱内，保留至膀胱镜检查时。 膀胱镜检查时先用常规光源，然后切换至波长为375～440nm 的紫蓝光激发产生荧光。 ２.荧光动力治疗时，用5g 本品加入30mlNaHCO3 溶液中 （pH6.5 ）并灌注入膀胱内， 保留4.7～8.3h （平均5.1h），然后用红光（635nm）和绿光（514nm）行膀胱内照射至15～ 60 Ｊ/cm2 。 ３.外用治疗各种皮肤癌和皮肤病变时，用20% 的本品霜剂涂于皮损部位后用光照射。为 增加疗效可加用3% 的去铁 霜。 ４.用于治疗消化道肿瘤或疾病，口服本品30～60mg/kg ,1 次/d 或2 次/d 服用，再用62