医学信息学论文：苏炳华临床试验生物统计认识和实践.pptVIP

第五次工作会议 2013,4,21在嘉兴讨论 　临床试验中对照组选择的统计学考虑 　统计分析计划及报告 　数据库标准化格式的基本要求 第六次工作会议2013,11,11在厦门讨论 单组目标值临床试验的统计学考虑 第七次会议2014，7，20在广州讨论 临床试验中样本量确定的统计学考虑 成组序贯试验的统计学考虑 第八次会议2014，11，2在北京讨论 临床试验数据监查委员会操作指南 四.临床试验生物统计需要考虑的方面： 1. 伦理性：临床试验是以病人（包括正常人）为受试对象，所以临床试验首先需要考虑伦理性，即保护受试者的安全，必须遵循2003.8.6国家食品药品监督管理局颁布的2003年9月1日起施行的药物临床试验质量管理规范-即： GCP（Good Clinical Practice）。内容主要有： 临床试验需经伦理委员会（Ethics Committee）审议同意并签署批准意见后方能实施。知情同意书(Informed consent form)。研究者必须向受试者说明有关临床试验的详细情况，得到受试者签署的知情同意书等等。 2.遵守国家药品监督管理机构的有关法律、法规，如：批准进行临床试验的文件，药品注册管理办法，临床试验统计学指导原则，各种适应症临床试验指导原则等等， 3.关注临床试验的设计阶段、试验过程、资料分析总结阶段的统计工作要求；保证科学性， 4.严格执行临床试验的监督，监查，规范化的操作和过程管理。 临床试验中的统计学专业人员工作职责 1. 设计方案：协助主要研究者和申办者完善试验设计方案，完善病例报告表。 2. 盲法(双盲，单盲，不盲（开放））、随机（分层随机，动态随机），对照的实施：指导多中心，随机，对照，盲法临床试验的标准化操作，包括随机化，设置盲底，协助药物编码。 3. 数据管理：指导数据管理员按标准操作规范对数据进行监控,完成数据库。指导程序员按照统计分析计划编写统计分析程序。 4. 盲态核查数据集确定选择：在临床试验中和数据锁定前，协助主要研究者完成盲态核查，确定统计分析数据集，确定统计分析计划，锁定数据库等。 5. 统计分析计划/统计分析报告：起草并完善统计分析计划，数据锁定时确定统计分析计划，并按已确定的统计分析计划，进行统计分析，完成统计分析报告。 6. 试验总结报告：协助主要研究者完善临床试验总结报告。 对生物统计工作人员的要求 1.需要有资格， 指导原则规定药物临床试验中所有涉及到统计工作需由有资格的试验统计学专业人员具体负责，所谓有资格的试验统计学专业人员系指经过专门培训、具有经验，可以执行生物统计指导原则的生物统计学专业人员。试验统计学专业人员必须自始至终地参与整个临床试验工作。他们与临床试验的研究者合作，确保生物统计指导原则的贯彻执行。 2.行为规范 临床试验统计学家可以参照英国皇家统计学会的行为规范： 学会的会员是智慧和正直的保证。无论是职业行为还是资质水平，学会成员保持最高标准是绝对必要的。 学会成员应当确保在其职业领域内对相关法律、法规和标准具有适当的知识和理解，并且遵守这些要求。 学会成员应尽力提升自身专业知识和技能，应保持对自身相关领域的技术发展、程序和标准的知晓性，并且应鼓励其下属同样做到。 3.真实性是基本的，不可动摇的底线。 4.统计人员必须有扎实的数学和统计学知识和良好的医学知识。所以，医学专业毕业的人员要学习概率论和数理统计，非医学专业毕业的人员要学习基本的医学知识。 5.统计学人员要密切与申办者，主要研究者交流，虚心向他们学习。临床试验中 有的决定需要主要研究者为主，有的需要统计学人员为主。例如有临床意义的界值，脱落病例归入数据集，统计分析计划等。 6.事先说明是能够接受的,而事后说明常常被理解为自园其说。所以，周密的设计和考虑是必须的。 　 五。临床试验生物统计学的重要概念这些概念极大地拓宽了以前的内容 临床试验的概念 临床试验的伦理学 临床试验方案设计　 试验设计类型 1）平行组设计 2）交叉设计 3）析因设计 成组序贯设计 适应性设计 临床试验生物统计学的重要概念 随机化分组方法 区组（block）随机， 动态分配或动态随机（dynamic allocation) 设盲(双盲 ,单盲,不盲(开放)) 主要指标与和次要指标 替代指标和终点指标 亚组分析 期中分析 临床试验生物统计学的重要概念 数据集,ITT　(Intention-To-Treat)原则 全分析集(Full analysis Set) 符合方案集(Per Protocol Set) 安全性数据集(Safety Anal