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在线粒子监测系统 陈冲 东营天东制药有限公司 问题？ 2010年GMP无菌附录  第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个 别：  A ：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无 菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或 连接操作的区域，应当用单向流操作台 （罩）维持该 区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送 风，风速为0.36-0.54m/s （指导值）。应当有数据证 明单向流的状态并经过验证。  在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。  B ：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处 的背景区域。 静态？动态？  什么是静态？  静态需要有那些先决条件？  怎么去充分定义一个房间的静态？ “静态”的定义应包括目前在室内的设备或设施清 单 （并记录哪些设备处于运行状态）这样以便于以 后 “静态”始终在相同的状态下测定。 悬浮粒子限度 静态 动态 洁净度级 P/m³ P/28.3L P/m³ P/28.3L 别 ≥0.5μm ≥5.0μm ≥0.5μm ≥5.0μm ≥0.5μm ≥5.0μm ≥0.5μm ≥5.0μm A级 3520 20 100 1 3520 20 100 1 B级 3520 29 100 1 352000 2900 1000 40  第十条第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：：  （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并 进行日常动态监控。  （二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监 测。生产过程中的污染 （如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在 设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发 现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒 子或液滴，允许灌装点≥5.0μm 的悬浮粒子出现不符合标准的情况。  （四）悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。  （六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0 µm的悬浮粒子时，应 当进行调查。 EU-GMP  在A 级区和B 级区，由于尘埃粒子的浓度计数是早期 诊断系统失灵的重要手段，因此尘埃粒子的监测十分 重要 （B级不是强制的）。  电子噪声电子噪声、、光散射及偶发因素等的影响光散射及偶发因素等的影响，，可能会偶尔可能会偶尔 导致尘粒的虚假计数。连续或有规律地出现少量≥5.0 μm 的尘埃粒子时，应当进行调查。  这类事件可早期指示HVAC 系统的故障、灌装设备的 问题，也可以判断设备安装调试不当和常规操作的不 良习惯。 5μm和0.5μm尘埃的意义  ≥0.5μm粒子数包括所有粒径≥0.5μm 的粒子.对于A 级和 B 级环境,粒径超过5μm的粒子出现是微生物污染的潜 在标识在标识..所以所以,,监测粒径监测粒径≥≥5μm 5μm 的粒子是非常重要的的粒子是非常重要的..  ≥0.5μm 的粒子的测量结果对”故障”的指示比5μm 粒 子快得多, 由于其取样体积更小并给出统计学结果, 因此 需要更短的取样时间. ≥0.5μm 的尘粒测量结果对 “故 障”能给出更快 （相比于5μm 尘粒）的指示。 5μm和0.5μm尘埃的意义  EU GMP 附录1 说明,监测≥5μm 的粒子具有特别的意义：